microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2019-3-87-93microbe-1183Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESПроблемы оценки «стерильности» живых бактериальных вакцинProblems of Assessment of Live Bacterial Vaccine Sterilityhttps://orcid.org/0000-0001-6621-4384СухановаС. М.SukhanovaS. M.

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2.

8, Petrovsky Bulvar, Moscow, 127051.

SuhanovaSM@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1958-7342СаяпинаЛ. В.SayapinaL. V.

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2.

8, Petrovsky Bulvar, Moscow, 127051.

SuhanovaSM@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9865-4250БердниковаЗ. Е.BerdnikovaZ. E.

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2.

8, Petrovsky Bulvar, Moscow, 127051.

SuhanovaSM@expmed.ruТихоноваА. С.TikhonovaA. S.

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2.

8, Petrovsky Bulvar, Moscow, 127051.

SuhanovaSM@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1444-6591КлимовВ. И.KlimovV. I.

127051, Москва, Петровский бульвар, 8, стр. 2.

8, Petrovsky Bulvar, Moscow, 127051.

SuhanovaSM@expmed.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Center on Expertise of Medical Application ProductsRussian Federation201913102019038793Copyright © Суханова С.М., Саяпина Л.В., Бердникова З.Е., Тихонова А.С., Климов В.И., 20192019Суханова С.М., Саяпина Л.В., Бердникова З.Е., Тихонова А.С., Климов В.И.Sukhanova S.M., Sayapina L.V., Berdnikova Z.E., Tikhonova A.S., Klimov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1183

Цель исследований - анализ нормативных показателей и методик, используемых при определении наличия посторонних микроорганизмов в живых бактериальных вакцинах. Материалы и методы. в работе использовали материалы Государственной фармакопеи СССР IX-XI изданий, Государственной фармакопеи Российской Федерации XII-XIV изданий, а также НД/ФСП на девять наименований живых вакцин. Результаты и обсуждение. Учитывая специфику живых вакцин, процесс их производства и контроля качества должен направляться на исключение возможности контаминации микроорганизмами, отличающимися от производственных штаммов. Установлено, что в настоящее время в Российской Федерации отсутствуют единая терминология для обозначения показателя и четкие критерии интерпретации результатов испытания оценки качества живых бактериальных вакцин при определении стерильности/контаминации посторонними бактериями и грибами. В соответствии с требованиями действующих изданий фармакопеи РФ выявление контаминации в живых вакцинах для парентерального введения рекомендовано проводить по различным методикам и критериям оценки (ОФС «Стерильность» и ОФС «Микробиологическая чистота»). Проведенные исследования определили необходимость совершенствования нормативной базы в части требований к выявлению контаминации посторонними бактериями и грибами. Рекомендовано в нормативных документах использовать единое наименование показателя «Отсутствие посторонних бактерий и грибов». Даны рекомендации по совершенствованию методик и требований к оценке контаминации бактериями и грибами живых бактериальных вакцин. Разработанные предложения по гармонизации требований к оценке качества вакцин, содержащих другие живые микроорганизмы, могут использоваться при подготовке соответствующих нормативно-правовых документов (ОФС, ФС, НД и др.).

Objective of the study - analysis of standard indicators and methods, utilized for determination of presence of contaminating microorganisms in live bacterial vaccines. Materials and methods. We used the data from the State Pharmacopeia of the USSR, 9th-11th editions; State Pharmacopeia of the Russian Federation, 12th-14th editions; as well as regulatory documentation/manufacturer’s pharmacopoeial monographs for 9 items of live vaccines. Results and discussion. Taking into account the specificity of live vaccines, the process of their manufacturing and quality control must target elimination of the possibility of contamination with microorganisms that differ from production strains. It is established that currently there is no unified terminology for determining the indicator in the Russian Federation, as well as clear-cut criteria for interpretation of test results for quality assessment of live bacterial vaccines when testing sterility/contamination with foreign bacteria and fungi. In compliance with the requirements of the current RF Pharmacopeia editions, detection of contamination in live vaccines for parenteral administration should be carried out using various methods and assessment criteria (General Pharmacopeia Monograph (GPM) “Sterility” and GPM “Microbiological purity”). Performed investigations have revealed the necessity to enhance the regulatory framework in regard to detection of contamination with foreign bacteria and fungi. It is advised to use unified nomination of the indicator, specifically, “Absence of foreign bacteria and fungi” in the normative documents. Given are the recommendations on improvement of methods and requirements to the assessment of live bacterial vaccine contamination. Developed proposals on harmonization of the quality assessment requirements of vaccines containing other live microorganisms can be used for drawing up corresponding normative-regulatory documents (GPM, Pharmacopeia monograph, regulatory documentation et al.).

живые вакциныоценка качестваконтаминацияотсутствие посторонней микрофлорыстерильностьбезопасностьlive vaccinesquality assessmentcontaminationabsence of foreign microflorasterilitysafetyРабота выполнена в рамках государственного задания ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России № 056-00154-19-00 на проведение прикладных научных исследований (номер государственного учета НИР AAAA-A18-118021590046-9).ReferencesФедеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (ред. от 06.06.2019 г.) «Об обращении лекарственных средств».Federal Law of the Russian Federation dated April 12, 2010 No 61-FL /edit. dated June 06, 2019 ) «On drug circulation».WHO, Vaccine Standardization. 2019. [Электронный ресурс]. URL: http://www.whogis.com/biologicals/vaccines/en/ (дата обращения 18.03.2019).WHO, Vaccine Standardization. 2019. (Cited 18 Mar 2019). [Internet]. Available from: http://www.whogis.com/biologicals/vaccines/en/.Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-X, 2010. 512 с.Medunitsyn N.V. [Vaccinology]. M.: “Triada-X”, 2010. 512 p.Вельц Н.Ю., Букатина Т.М., Пастернак Е.Ю., Николаева Т.Н., Романова С.В. Правила надлежащей лабораторной практики: анализ изменений законодательства. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017; 5(1):27-31.Vel’ts N.Yu., Bukatina T.M., Pasternak E.Yu., Nikolaeva T.N., Romanova S.V. [Guidelines on good laboratory practice: analysis of the changes in legislation]. Biobezopasnost ’ i Risk Farmakoterapii. [Biosafety and Risk of Pharmacotherapy]. 2017; 5(1):27-31.Приказ Минпромторга РФ от 14.06.2013 № 916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».Order of the Ministry of Industry and Trade of the Russian Federation dated June 14, 2013 No 916 “On approval of the rules for organization of production and quality control of drugs”Серия технических докладов ВОЗ. 25-й до¬клад. ВОЗ; 1975. № 530. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41053/WHOTRS530_rus.pdf?sequence=2&isAllowed=y (дата обращения 48.03.2019).Technical Report Series WHO. 25-th Report. WHO; 1975. No 530. [Internet] (Cited 18 Mar 2019) Available from: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41053/WHO_TRS_530_rus.pdf?sequence=2&isAllowed=y.Lolas A. The role of microbiology in the design and development of pharmaceutical manufacturing processes. Pharm. Bioprocess. 2014; 2(2):125-8.Lolas A. The role of microbiology in the design and development of pharmaceutical manufacturing processes. Pharm. Bioprocess. 2014; 2(2):125-8.Gupta R.K. Role of Environmental Monitoring and Microbiological Testing During Manufacture of Sterile Drugs and Biologics. American Pharmaceutical Review. 2014; 17(6)46-55. URL: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/169384-Role-of-Environmental-Monitoring-and-Microbiological-Testing-During-Manufacture-of-Sterile-Drugs-and-Biologics/ (дата обращения 1S.03.2019).Gupta R.K.. Role of Environmental Monitoring and Microbiological Testing During Manufacture of Sterile Drugs and Biologics. American Pharmaceutical Review. 2014; 17(6)46-55. (Cited 18 Mar 2019). Available from: https://www.american-pharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/169384-Role-of-Environmental-Monitoring-and-Microbiological-Testing-During-Manufacture-of-Sterile-Drugs-and-Biologics/.Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII издание. Москва; 2015. Т. 1-3.State Pharmacopeia of the Russian Federation, XIII edition. Moscow; 2015. Vol. 1-3.Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание. Москва; 2018. T 1-4.State Pharmacopeia of the Russian Federation, XIV edition. Moscow; 2018. Vol. 1-4.Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D., editors. Vaccine Analyses: Strategies, Principles, and Control. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2015. 665 p. DOI: 10.1007/978-3-662-45024-6.Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D., editors. Vaccine Analyses: Strategies, Principles, and Control. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2015. 665 p. DOI: 10.1007/978-3-662-45024-6.Саяпина Л.В., Бондарев В.П., Олефир Ю.В. Современное состояние вакцинопрофилактики особо опасных инфекций. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 2:107-10. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-2-107-110.Sayapina L.V, Bondarev V.P., Olefir Yu.V. [Current State of the Vaccine Prophylaxis of Particularly Dangerous Infections]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2016; 2:107-10. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-2-107-110.WHO, Environmental Monitoring of Clean Rooms in Vaccine Manufacturing Facilities, Points to consider for manufacturers of human vaccines, November, 2012. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/immunizationstandards/vaccine_quality/envmonitoringcleanroomsfinal.pdf "(дата обращения 18.03.2019)WHO, Environmental Monitoring of Clean Rooms in Vaccine Manufacturing Facilities, Points to consider for manufacturers of human vaccines, November, 2012. (Cited 18 Mar 2019) [Internet]. Available from: http://wwwwho.int/immunization_standards/vaccine_quality/env_monitoring_cleanrooms_final.pdf.BCG for immunotherapy. European pharmacopoeia. 9.0.01/2011:1929.BCG for immunotherapy. European pharmacopoeia. 9.0. 01/2011:1929.BCG vaccine, freeze-dried European pharmacopoeia 9.0. 01/2012:0163.BCG vaccine, freeze-dried European pharmacopoeia 9.0. 01/2012:0163.Суханова С.М, Захарова Н.Е. «Микробиологическая чистота» сухих питательных сред, используемых для оценки стерильности иммунобиологических лекарственных препаратов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18(3):191-7. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-3-191-197.Sukhanova S.M., Zakharova N.E. [Microbial Quality of Dehydrated Media Used in the Sterility Testing of Immunobiological Medicinal Products]. Biopreparaty. Profilaktika, Diagnostika, Lechenie [BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2018; 18(3):191-7. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-3-191-197.Касина И.В., Алексеева С.А., Бердникова З.Е., Немировская Т.И., Алехина А.С. Перспективы совершенствования экспертизы качества вакцины туляремийной живой. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17(4):240-7.Kasina I.V.,Alekseeva S.A., Berdnikova Z.E., Nemirovskaya T.I., Alekhina A.S. [Prospects for improving evaluation of live tularemia vaccine quality]. Biopreparaty. Profilaktika, Diagnostika, Lechenie. [BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment] 2017; 17(4):240-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.