microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2019-4-37-40microbe-1213Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМониторинг стабильности вакцины чумной живой, приготовленной с использованием питательной среды на основе гидролизата кукурузного экстракта сгущенногоMonitoring of Stability of the Live Plague Vaccine Produced Using Condensed Corn Steep Extract Hydrolysate-Based Nutrient MediumГостищеваС. E.GostishchevaS. E.

Гостищева Светлана Евгеньевна.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

Svetlana E. Gostishcheva.

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruАбзаеваН. В.AbzaevaN. V.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruИвановаГ. Ф.IvanovaG. F.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruКатунинаЛ. С.KatuninaL. S.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruРостовцеваД. В.RostovtsevaD. V.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruКостроминовА. B.KostrominovA. V.

355035, Ставрополь, ул. Советская, 13-15. 

13-15, Sovetskaya St., Stavropol, 355035.

stavnipchi@mail.ruСтавропольский научно-исследовательский противочумный институтРоссияStavropol Research Anti-Plague InstituteRussian Federation201917012020043740Copyright © Гостищева С.E., Абзаева Н.В., Иванова Г.Ф., Катунина Л.С., Ростовцева Д.В., Костроминов А.B., 20202020Гостищева С.E., Абзаева Н.В., Иванова Г.Ф., Катунина Л.С., Ростовцева Д.В., Костроминов А.B.Gostishcheva S.E., Abzaeva N.V., Ivanova G.F., Katunina L.S., Rostovtseva D.V., Kostrominov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1213

Цель исследования - проанализировать стабильность препарата вакцины чумной живой, изготовленного с использованием экспериментальной питательной среды в течение срока годности. Материалы и методы. В работе изучены серии вакцины чумной живой на основе штамма Yersinia pestis EV линии НИИЭГ, изготовленные с использованием экспериментальной питательной среды. Исследовали наиболее значимые параметры качества препарата согласно спецификации: концентрация микробных клеток, процент живых микробных клеток, термостабильность, потеря в массе при высушивании и иммуногенность. Результаты и обсуждение. Проведен мониторинг стабильности вакцины, изготовленной с использованием питательной среды на основе гидролизата кукурузного экстракта сгущенного, в течение установленного срока годности (три года). Сравнительный анализ жизнеспособности всех экспериментальных серий вакцины проведен в определенные временные промежутки - краткосрочное хранение (до 3 месяцев) и до истечения срока годности. За время хранения наблюдалось незначительное снижение процента живых микробных клеток, при этом ни в одной серии уменьшение жизнеспособности ниже регламентированного уровня (25 %) не произошло. Такое снижение закономерно для «живого препарата» и не является критическим в полученных пределах. Остальные исследуемые показатели практически не претерпели изменений. Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о том, что во все изученные сроки препарат сохраняет стабильность основных регламентированных показателей. Проведенные исследования подтверждают целесообразность использования предложенной питательной среды на основе гидролизата кукурузного экстракта сгущенного в промышленном производстве препарата вакцины чумной живой.

Objective of the study was to analyze the stability of the preparation of a live plague vaccine made using an experimental nutrient medium over its shelf life. Materials and methods. A series of live plague vaccine based on Yersinia pestis EV NIIEG strain prodused using experimental nutrient medium were utilized in this work. Most significant qualitative parameters of the preparation were studied: microbe cell content, viability, thermal stability, mass loss during the process of drying, and immunogenicity. Results and discussion. The stability of the vaccine produced using the nutrient medium based on hydrolysate of condensed corn steep extract was monitored over a specified shelf life (three years). A comparative analysis of the viability of all experimental vaccine series was carried out at certain time intervals - short-term storage (up to 3 months) and before the expiration date. During storage, there was an insignificant decrease in the percentage of living microbial cells, while in no series the viability decrease reached below the regulated levels of 25 %. Such a decrease is natural for a “live preparation” and is not critical within the obtained limits. The rest of the studied indicators practically did not change. Thus, the analysis of the data obtained indicates that in all the periods of observation the drug retained the stability of the main regulated indicators. The studies confirm the feasibility of using this referred nutrient medium based on hydrolyzed corn steep extract in industrial production of the plague live vaccine preparation.

вакцина чумная живаякачество препаратастабильностьжизнеспособностьтермостабильностьlive plague vaccinepreparation qualitystabilityviabilitythermostabilityReferencesVerma S.K., Tuteja U. Plague vaccine development: current research and future trends. Front. Immunol. 2016; 7:602. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00602.Verma S.K., Tuteja U. Plague vaccine development: current research and future trends. Front. Immunol. 2016; 7:602. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00602.Бывалов А.А., Кутырев Б.Б. Современное состояние проблемы совершенствования средств вакцинопрофилактики чумы. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2011; 2:97-104.Byvalov A.A., Kutyrev V.V. [Current state of the problem of improving the means of vaccine prophylaxis of plague]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2011; (2):97-104.Williamson E.D., Oyston PC. Protecting against plague: to-wards a next-generation vaccine. Clin. Exp. Immunol. 2013; 172(1): 1-8. DOI: 10.1111/cei.12044.Williamson E.D., Oyston PC. Protecting against plague: to-wards a next-generation vaccine. Clin. Exp. Immunol. 2013; 172(1): 1-8. DOI: 10.1111/cei.12044.Поляк М.С., Сухаревич Б.И., Сухаревич М.Э. Питательные среды для медицинской и санитарной микробиологии. «Элби-СПб»; 2008. 352 с.Polyak M.S., Sukharevich VI., Sukharevich M.E. [Nutrient media for medical and sanitary microbiology]. “Elbi-SPb”; 2008. 352 p.Михайлова Б.С., Поляк М.С., Суханова С.М. О роли внутрилабораторного контроля качества в стандартизации питательных сред для микробиологических исследований в клинико-диагностических лабораториях. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2009; 5-6:8-15.Mikhailova V.S., Polyak M.S., Sukhanova S.M. [On the role of intralaboratory quality control in the standardization of nutrient media for microbiological research in clinical diagnostic laboratories]. Problemy Standartizatsii v Zdravookhranenii [Problems of Standardization in Healthcare]. 2009; 5(6):8-15.Башкирова С.Н., Погребняк А.Б., Степанова Э.Ф. Теоретическая оценка взаимного влияния компонентов на общую стабильность препарата. Вестник новых медицинских технологий. 2006; 13(1):102-4Bashkirova S.N., Pogrebnyak A.V., Stepanova E.F. [Theoretical assessment of the mutual influence of the components on the overall stability of the drug]. Vestnik Novykh Meditsinskhih Tekhnologiy [Bulletin of New Medical Technologies]. 2006; 13(1):102-4.Jadhav S.S., Dogar V, Gautam M., Gairola S. Stability testing of vaccines: Developing Countries Vaccine Manufacturers' Network (DCVMN) perspective. Biologicals. 2009; 37(6):360-3. DOI: 10.1016/j.biologicals.2009.08.003.Jadhav S.S., Dogar V, Gautam M., Gairola S. Stability testing of vaccines: Developing Countries Vaccine Manufacturers’ Network (DCVMN) perspective. Biologicals. 2009; 37(6):360-3. DOI: 10.1016/j.biologicals.2009.08.003._Pfleiderer M. Stability of vaccines - bridging from stability data to continuous safety and efficacy throughout shelf life - An always reliable approach? Biologicals. 2009; 37(6):364-8. DOI: 10.1016/j.biologicals.2009.08.013.Pfleiderer M. Stability of vaccines - bridging from stability data to continuous safety and efficacy throughout shelf life - An always reliable approach? Biologicals. 2009; 37(6):364-8. DOI: 10.1016/j.biologicals.2009.08.013.Касина И.Б., Алексеева С.А., Фадейкина О.Б., Немировская Т.И., Болкова РА. Аттестация новой серии отраслевого стандартного образца для контроля специфической активности и термостабильности вакцины чумной живой. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18(4):262-7. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-4-262-267.Kasina I.V., Alekseeva S.A., Fadeykina O.V., Nemirovskaya T.I., Volkova R.A. [Certification of a new series of industry standard sample to control the specific activity and thermostability of the plague live vaccine]. BIOpreparaty. Profilaktika, Diagnostika, Lechenie [BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2018; 18(4):262-7. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-4-262-267.Давыдов Д.С. Анализ стабильности показателей качества биологических лекарственных препаратов при проведении испытаний в рамках подтверждения соответствия. Биопрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17(4):230-2.Davydov D.S. [Analysis of stability indicators of biological drug quality during the tests in the framework of conformity assessment]. BIOpreparaty. Profilaktika, Diagnostika, Lechenie [BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2017; 17(4):230-2Сакаева И.Б., Бунятян Н.Д., Ковалева Е.Л., Саканян Е.И., Митькина Л.И., Прокопов И.А., Шелехина Е.С., Митькина Ю.Б. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2013; 3:8-11.Sakaeva I.V., Bunyatyan N.D., Kovaleva E.L., Sakanyan E.I., Mit’kina L.I., Prokopov IA., Shelekhina E.S., Mit’kina Yu.V [The main approaches to the study of drug stability: domestic and international experience]. Vedomosti Nauchnogo Tsentra Ekspertizy Sredstv Meditsinskogo Primeneniya [The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products] 2013; (3):8-11.Колышкин В.М., Васильев А.В. Оценка стабильности производства коревой вакцины. Биотехнология. 2008; 1:57-63.Kolyshkin V.M., Vasil’ev A.V. [Assessment of the stability of measles vaccine production]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2008; (1):57-63.Николаева Л.Л., Гулякин И.Д., Орлова О.Л., Полозкова A.П., Оборотова Н.А. Санарова Е.В., Ланцова А.В., Хламов B.В., Бунятян Н.Д. Лиофилизация как способ стабилизации лекарственных препаратов (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2017; 51(4):54-9. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-4-54-58.Nikolaeva L.L., Gulyakin I.D., Orlova O.L., Polozkova A.P, Oborotova N.A., Sanarova E.V., Lantsova A.V, Khlamov V.V, Bunyatyan N.D. [Lyophilization as a way to stabilize drugs (review)]. Khiniko-Farmatsevtichesky Zhurnal [Chemical Pharmaceutical Journal]. 2017; (4):54-9. DOI: 10.30906/0023-1134-2017-51-4-54-58.Комиссаров А.В., Бибиков Д.Н., Волох О.А., Бадарин C.А., Синицына Н.В., Костылева Н.И., Германчук В.Г., Никифоров А.К. Лиофилизация живых вакцин. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2018; 14(3):56-73.Komissarov A.V., Bibikov D.N., Volokh O.A., Badarin S.A., Sinitsyna N.V., Kostyleva N.I., Germanchuk V.G., Nikiforov A.K. [Lyophilization of live vaccines]. Vestnik Biotekhnologii i Fiziko-Khinicheskoi Biologii im. Yu.A. Ovchinnikova [Yu.A. Ovchinnikov Bulletin of Biotechnology and Physical-Chemical Biology]. 2018; 14(3):56-73.Файбич М.М. Стабилизация вакцинных препаратов в процессе высушивания и хранения. Успехи микробиологии. 1983; 18:193-215.Faibich M.M. [Stabilization of vaccines in the process of drying and storage]. Uspekhi Mikrobiologii [Advances in Microbiology]. 1983; (18):193-215.Бекер М.Е., Дамберг Б.Э., Рапопорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. Рига: «Зинатне»; 1981. 252 с.Beker M.E., Damberg B.E., Rapoport A.I. [Anabiosis of microorganisms]. Riga: «Zinatne», 1981. 246 p.Островский Д.Н., Капельянц А.С., Лукоянова М.А. Прикладные аспекты биохимии мембран. Прикладная биохимия и микробиология. 1983; 19(1):60-70.Ostrovsky D.N., Kapel’yants A.S., Lukoyanova M.A. [Applied aspects of the biochemistry of membranes]. Prikladnaya Biokhimia iMikrobiologia [Applied Biochemistry and Microbiology]. 1983; 19(1):60-70.Гостищева С.Е., Абзаева Н.В., Иванова Г. Ф., Ростовцева Д.В., Катунина Л.С., Зуенко А.А. Оценка качества вакцины чумной живой с использованием питательной среды на основе гидролизата кукурузного экстракта сгущенного. Проблемы особо опасных инфекций. 2018; 3:46-49. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-46-49.Gostishcheva S.E., Abzaeva N.V., Ivanova G.F., Rostovtseva D.V., Katunina L.S., Zuenko A. A. [Quality assessment of the live plague vaccine prepared using nutrient medium on the basis of the hydrolysate of concentrated corn steep]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2018; (3): 46-9.Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIV издание. Москва; 2018. Т 1.[The State Pharmacopoeia of the Russian Federation, XIV edition]. Moscow; 2018. Vol. 1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.