microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2020-3-139-145microbe-1374Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРазработка методических подходов и критериев для отнесения учебных штаммов Yersinia рestis к III группе патогенности (опасности)Development of Methodological Approaches and Criteria to Classify Yersinia pestis Training Strains as an Agent of Pathogenicity (Hazard) Group IIIhttps://orcid.org/0000-0001-9140-3910СазановаЕ. В.SazanovaE. V.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. У ниверситетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5629-4111МалюковаТ. А.MalyukovaT. A.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. У ниверситетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7641-6334ПоповаЮ. А.PopovaYu. A.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. У ниверситетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruЛяпинМ. Н.LyapinM. N.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. У ниверситетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation20202110202003139145Copyright © Сазанова Е.В., Малюкова Т.А., Попова Ю.А., Ляпин М.Н., 20202020Сазанова Е.В., Малюкова Т.А., Попова Ю.А., Ляпин М.Н.Sazanova E.V., Malyukova T.A., Popova Y.A., Lyapin M.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1374

Цель исследования – выбор критериев и методических подходов для перевода авирулентных штаммов возбудителя чумы из I группы патогенности (опасности) в III группу.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы отечественные и зарубежные нормативные, методические документы, научные публикации в области лабораторной диагностики чумы и обеспечения биобезопасности работ с патогенными биологическими агентами.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Обоснован комплекс критериев для перевода штаммов Y. pestis из I группы в III группу патогенности, а также определены методы их оценки. Установлено наличие оснований для перевода в III группу патогенности ряда авирулентных штаммов Y. pestis, которые включены в учебный набор, сформированный для освоения модуля «Микробиология и лабораторная диагностика чумы». Продемонстрирована целесообразность комбинирования регламентированных методов оценки патогенных свойств чумного микроба с дополнительными, в частности, изучением цитотоксичности штаммов Y. pestis в отношении лейкоцитов цельной крови человека in vitro. Оценка вирулентности штамма Y. pestis должна опираться на комплексную характеристику основных факторов патогенности с помощью современных молекулярно-генетических методов исследования, данных о фенотипических проявлениях их функционирования, а также степени патогенности для чувствительных лабораторных животных. Актуальной задачей является пересмотр используемых количественных показателей для дифференциации штаммов чумного микроба по вирулентности с учетом показателя LD50 штамма Y. pestis EV НИИЭГ. 

Objective of the study was to select the criteria and methodological approaches to reclassify avirulent strains of plague agent from pathogenicity (hazard) group I into pathogenicity group III.

Materials and methods

Materials and methods. We have reviewed domestic and foreign normative, methodological documents, scientific publications in the field of laboratory diagnostics of plague and biosafety provision while working with pathogenic biological agents.

возбудитель чумыгруппы патогенности (опасности)биологическая безопасностьучебные штаммыplague agentpathogenicity (hazard) groupsbiological safetystrains used for trainingReferencesДроздов С.Г., Гарин Н.С., Джиндоян Л.С., Тарасенко В.М. Основы техники безопасности в микробиологических и вирусологических лабораториях. АМН СССР . М.: Медицина; 1987. 255 с.Drozdov S.G., Garin N.S., Dzhindoyan L.S., Tarasenko V.M. [Basic Principles of Occupational Safety in Microbiological and Virological Laboratories]. Academy of Medical Sciences of USSR. M.: “Meditsina”; 1987. 255 p.Зверев В.В., Быков А.С., редакторы. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: учебник. М.: Медицинское информационное агентство; 2016. С. 394–5.Zverev V.V., Bykov A.S., editors [Medical Microbiology, Virology and Immunology: Study Guide]. M.: “Medical Information Agency”; 2016. P. 394–5.NIH Guidelines for research involving recombinant or synthetic nucleic acid molecules. 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://osp.od.nih.gov/wp-сontent/uploads/NIH_Guidelines.html (дата обращения 24.06.19).Zverev V.V., Bykov A.S., editors [Medical Microbiology, Virology and Immunology: Study Guide]. M.: “Medical Information Agency”; 2016. P. 394–5.Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, fifth edition. [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/labs/pdf/CDC-BiosafetyMicrobiologicalBiomedicalLaboratories-2009-P.PDF (дата обращения 25.06.19).NIH Guidelines for research involving recombinant or synthetic nucleic acid molecules. 2019. (Cited 24 June 2019). [Internet]. Available from: https://osp.od.nih.gov/wp-content/uploads/NIH_Guidelines.html.Tian D., Zheng T. Comparison and Analysis of Biological Agent Category Lists Based On Biosafety and Biodefense. PLoS One. 2014; 9(6):e101163. DOI: 10.1371/journal.pone.0101163.NIH Guidelines for research involving recombinant or synthetic nucleic acid molecules. 2019. (Cited 24 June 2019). [Internet]. Available from: https://osp.od.nih.gov/wp-content/uploads/NIH_Guidelines.html.The Approved List of biological agents. HSE Books; 2013. 35 р. [Электронный ресурс]. URL: https://www.hse.gov.uk/PuBns/misc208.pdf (дата обращения 24.06.19).Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, fifth edition. (Cited: 25 June 2019). [Internet]. Available from: https://www.cdc.gov/labs/pdf/CDC-BiosafetyMicrobiologicalBiomedicalLaboratories-2009-P.PDF.Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник. 2-е изд. М.: ГЭОТАР -Медиа; 2008. С. 192–3.Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, fifth edition. (Cited: 25 June 2019). [Internet]. Available from: https://www.cdc.gov/labs/pdf/CDC-BiosafetyMicrobiologicalBiomedicalLaboratories-2009-P.PDF.Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечивающие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 1. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2002; 3:3–23.Tian D., Zheng T. Comparison and Analysis of Biological Agent Category Lists Based On Biosafety and Biodefense. PLoS One. 2014; 9(6):e101163. DOI: 10.1371/journal.pone.0101163.De Almeida, A.M. Guiyole A., Guilvout I., Iteman I., Baranton G., Carniel E. Chromosomal irp 2 gene in Yersinia: distribution, expression, deletion and impact on virulence. Microb. Pathog. 1993; 14(1):9–21. DOI: 10.1006/mpat.1993.1002.Tian D., Zheng T. Comparison and Analysis of Biological Agent Category Lists Based On Biosafety and Biodefense. PLoS One. 2014; 9(6):e101163. DOI: 10.1371/journal.pone.0101163.Iteman I., Guiyole A., De Almeida A.M., Guilvout I., Barangton G., Carniel E. Relationship between loss of pigmentation and deletion of the chromosomal ironregulated irp2 gene in Yersinia pestis: evidence for separate but related events. Infect. Immun. 1993; 61(6):2717–22. PMID: 8500913. PMCID: PMC280907.The Approved List of biological agents. HSE Books; 2013. 35 р. (Cited 24 June 2019). [Internet]. Available from: https://www.hse.gov.uk/PuBns/misc208.pdf.Nakajima R., Brubaker R.R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamme interferon and tumor necrosis factor alpha. Infect. Immun. 1993; 61(1):23–31. PMID: 8418045. PMCID: PMC302683.The Approved List of biological agents. HSE Books; 2013. 35 р. (Cited 24 June 2019). [Internet]. Available from: https://www.hse.gov.uk/PuBns/misc208.pdf.Ракин А. Остров «высокой патогенности»: продукция металлофора йерсиниобактина, интегративность, мобильность. Бактериология. 2017; 2(4):7–16. DOI: 10.20953/2500-1027-2017-4-7-16.Pokrovsky V.I., Pak S.G., Briko N.I., Danilkin B.K. [Infectious Diseases and Epidemiology: Textbook, 2nd edition]. M.: “GEOTAR-Media”; 2008. P. 192–3.Краснов Я.М., Гусева Н.П., Шарапова Н.А., Черкасов А.В. Современные методы секвенирования ДНК (обзор). Проблемы особо опасных инфекций. 2014; 2:73–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Pokrovsky V.I., Pak S.G., Briko N.I., Danilkin B.K. [Infectious Diseases and Epidemiology: Textbook, 2nd edition]. M.: “GEOTAR-Media”; 2008. P. 192–3.Попов Ю.А., Ерошенко Г.А., Булгакова Е.Г., Смирнова Н.И. Разработка комплексного алгоритма генотипирования и методов оценки генетического разнообразия природных штаммов возбудителей чумы и холеры. Проблемы особо опасных инфекций. 2009; 4:5–10. DOI: 10.21055/0370-1069-2009-4(102)-5-10.Anisimov A.P. [Yersinia pestis factors, assuring circulation and maintenance of the plague pathogen in natural foci ecosystems. Report 1]. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya [Molecular Genetics, Microbiology and Virology]. 2002; 3:3–23.Куклев В.Е., Осина Н.А., Бугоркова Т.В., Кутырев В.В. Набор и способ для ускоренной идентификации чумного микроба с одновременной дифференциацией вирулентных и авирулентных штаммов Y. pestis, определением их плазмидного профиля. Патент РФ № 2473701, опубл. 27.01.2013. Бюл. № 3.Anisimov A.P. [Yersinia pestis factors, assuring circulation and maintenance of the plague pathogen in natural foci ecosystems. Report 1]. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya [Molecular Genetics, Microbiology and Virology]. 2002; 3:3–23.Leal N.C., Almeda A.M. Diagnosis of plague and identification of virulence markers in Yersinia pestis by multiplex-PCR. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999; 41(6):339–42. DOI: 10.1590/s0036-46651999000600002.De Almeida, A.M. Guiyole A., Guilvout I., Iteman I., Baranton G., Carniel E. Chromosomal irp 2 gene in Yersinia: distribution, expression, deletion and impact on virulence. Microb. Pathog. 1993; 14(1):9–21. DOI: 10.1006/mpat.1993.1002.Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., редакторы. Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней. Практическое руководство. М.: ЗАО «Шико»; 2013. 560 с.De Almeida, A.M. Guiyole A., Guilvout I., Iteman I., Baranton G., Carniel E. Chromosomal irp 2 gene in Yersinia: distribution, expression, deletion and impact on virulence. Microb. Pathog. 1993; 14(1):9–21. DOI: 10.1006/mpat.1993.1002.Апарин Г.П., Голубинский Е.П. Микробиология чумы: руководство. Иркутск: Изд-во Иркут. ун-та; 1989. 89 с.Iteman I., Guiyole A., De Almeida A.M., Guilvout I., Barangton G., Carniel E. Relationship between loss of pigmentation and deletion of the chromosomal ironregulated irp2 gene in Yersinia pestis: evidence for separate but related events. Infect. Immun. 1993; 61(6):2717–22. PMID: 8500913. PMCID: PMC280907.Сазанова Е.В., Малюкова Т.А., А.В. Бойко, Н.И.Iteman I., Guiyole A., De Almeida A.M., Guilvout I., Barangton G., Carniel E. Relationship between loss of pigmentation and deletion of the chromosomal ironregulated irp2 gene in Yersinia pestis: evidence for separate but related events. Infect. Immun. 1993; 61(6):2717–22. PMID: 8500913. PMCID: PMC280907.Вахрушина, Ю. А. Попов. Набор учебных штаммов для освоения лабораторной диагностики чумы. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017; 5(22):22–7.Nakajima R., Brubaker R.R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamme interferon and tumor necrosis factor alpha. Infect. Immun. 1993; 61(1):23–31. PMID: 8418045. PMCID: PMC302683.Burrows T.W. Virulence of pasteurella pestis and immunity to plague. Ergeb. Mikrobiol. Immunitatsforsch. Exp. Ther. 1963; 37:59–113. DOI: 10.1007/978-3-662-36742-1_2.Nakajima R., Brubaker R.R. Association between virulence of Yersinia pestis and suppression of gamme interferon and tumor necrosis factor alpha. Infect. Immun. 1993; 61(1):23–31. PMID: 8418045. PMCID: PMC302683.Сазанова Е.В., Шмелькова Т.П., Кравцов А.Л., Малюкова Т.А., Попов Ю.А. Проточно-цитофлуориметрический анализ цитотоксичности штаммов Yersinia pestis. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017; 6:3–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-6-3-9.Rakin A. [“High pathogenicity” island: yersiniabactin metallophore production, integration, mobility]. Bakteriologiya [Bacteriology]. 2017; 2(4):7–16. DOI: 10.20953/2500-1027-2017-4-7-16.Rakin A. [“High pathogenicity” island: yersiniabactin metallophore production, integration, mobility]. Bakteriologiya [Bacteriology]. 2017; 2(4):7–16. DOI: 10.20953/2500-1027-2017-4-7-16.Rakin A. [“High pathogenicity” island: yersiniabactin metallophore production, integration, mobility]. Bakteriologiya [Bacteriology]. 2017; 2(4):7–16. DOI: 10.20953/2500-1027-2017-4-7-16.Krasnov Y.M., Guseva N.P., Sharapova N.A., Cherkasov A.V. [Modern Methods of DNA Sequencing (Scientific Review)]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2014; (2):73–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Krasnov Y.M., Guseva N.P., Sharapova N.A., Cherkasov A.V. [Modern Methods of DNA Sequencing (Scientific Review)]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2014; (2):73–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Krasnov Y.M., Guseva N.P., Sharapova N.A., Cherkasov A.V. [Modern Methods of DNA Sequencing (Scientific Review)]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2014; (2):73–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Krasnov Y.M., Guseva N.P., Sharapova N.A., Cherkasov A.V. [Modern Methods of DNA Sequencing (Scientific Review)]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2014; (2):73–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Popov Yu.A., Eroshenko G.A., Bulgakova E.G., Smirnova N.I. [Development of Complex Genotyping Algorithm and Methods of Evaluation of the Genetic Diversity of Plague and Cholera Agents Natural Strains]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2009; 4(102):5–10. (In Russ.) DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Popov Yu.A., Eroshenko G.A., Bulgakova E.G., Smirnova N.I. [Development of Complex Genotyping Algorithm and Methods of Evaluation of the Genetic Diversity of Plague and Cholera Agents Natural Strains]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2009; 4(102):5–10. (In Russ.) DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Popov Yu.A., Eroshenko G.A., Bulgakova E.G., Smirnova N.I. [Development of Complex Genotyping Algorithm and Methods of Evaluation of the Genetic Diversity of Plague and Cholera Agents Natural Strains]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2009; 4(102):5–10. (In Russ.) DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Popov Yu.A., Eroshenko G.A., Bulgakova E.G., Smirnova N.I. [Development of Complex Genotyping Algorithm and Methods of Evaluation of the Genetic Diversity of Plague and Cholera Agents Natural Strains]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2009; 4(102):5–10. (In Russ.) DOI: 10.21055/0370-1069-2014-2-73-79.Kuklev V.E., Osina N.A., Bugorkova T.V., Kutyrev V.V. [The kit and method for express identification of plague microbe with simultaneous differentiation of virulent and avirulent Y. pestis strains, with determination of their plasmid profile]. RF Patent No 2473701, published on January 27, 2013. Bulletin No 3.Kuklev V.E., Osina N.A., Bugorkova T.V., Kutyrev V.V. [The kit and method for express identification of plague microbe with simultaneous differentiation of virulent and avirulent Y. pestis strains, with determination of their plasmid profile]. RF Patent No 2473701, published on January 27, 2013. Bulletin No 3.Kuklev V.E., Osina N.A., Bugorkova T.V., Kutyrev V.V. [The kit and method for express identification of plague microbe with simultaneous differentiation of virulent and avirulent Y. pestis strains, with determination of their plasmid profile]. RF Patent No 2473701, published on January 27, 2013. Bulletin No 3.Kuklev V.E., Osina N.A., Bugorkova T.V., Kutyrev V.V. [The kit and method for express identification of plague microbe with simultaneous differentiation of virulent and avirulent Y. pestis strains, with determination of their plasmid profile]. RF Patent No 2473701, published on January 27, 2013. Bulletin No 3.Leal N.C., Almeda A.M. Diagnosis of plague and identification of virulence markers in Yersinia pestis by multiplex-PCR. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999; 41(6):339–42. DOI: 10.1590/s0036-46651999000600002.Leal N.C., Almeda A.M. Diagnosis of plague and identification of virulence markers in Yersinia pestis by multiplex-PCR. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999; 41(6):339–42. DOI: 10.1590/s0036-46651999000600002.Leal N.C., Almeda A.M. Diagnosis of plague and identification of virulence markers in Yersinia pestis by multiplex-PCR. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999; 41(6):339–42. DOI: 10.1590/s0036-46651999000600002.Leal N.C., Almeda A.M. Diagnosis of plague and identification of virulence markers in Yersinia pestis by multiplex-PCR. Rev. Inst. Med. Trop. Sao. Paulo. 1999; 41(6):339–42. DOI: 10.1590/s0036-46651999000600002.Onishchenko G.G., Kutyrev V.V., editors. [Laboratory Diagnostics of Infectious Diseases. Practice Guidelines]. M.: “Shiko” CJSC; 2013. 560 p.Onishchenko G.G., Kutyrev V.V., editors. [Laboratory Diagnostics of Infectious Diseases. Practice Guidelines]. M.: “Shiko” CJSC; 2013. 560 p.Onishchenko G.G., Kutyrev V.V., editors. [Laboratory Diagnostics of Infectious Diseases. Practice Guidelines]. M.: “Shiko” CJSC; 2013. 560 p.Onishchenko G.G., Kutyrev V.V., editors. [Laboratory Diagnostics of Infectious Diseases. Practice Guidelines]. M.: “Shiko” CJSC; 2013. 560 p.Aparin G.P., Golubinsky E.P. [Microbiology of Plague: Guidelines]. Irkutsk: Irkutsk University Publishing House; 1989. 89 p.Aparin G.P., Golubinsky E.P. [Microbiology of Plague: Guidelines]. Irkutsk: Irkutsk University Publishing House; 1989. 89 p.Aparin G.P., Golubinsky E.P. [Microbiology of Plague: Guidelines]. Irkutsk: Irkutsk University Publishing House; 1989. 89 p.Aparin G.P., Golubinsky E.P. [Microbiology of Plague: Guidelines]. Irkutsk: Irkutsk University Publishing House; 1989. 89 p.Sazanova E.V. Malyukova T.A. Boyko A.V., Vakhrushina N.I., Popov Yu.A. [A kit of practice strains for mastering laboratory diagnostics of plague]. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017; 5(22):22–7.Sazanova E.V. Malyukova T.A. Boyko A.V., Vakhrushina N.I., Popov Yu.A. [A kit of practice strains for mastering laboratory diagnostics of plague]. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017; 5(22):22–7.Sazanova E.V. Malyukova T.A. Boyko A.V., Vakhrushina N.I., Popov Yu.A. [A kit of practice strains for mastering laboratory diagnostics of plague]. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017; 5(22):22–7.Sazanova E.V. Malyukova T.A. Boyko A.V., Vakhrushina N.I., Popov Yu.A. [A kit of practice strains for mastering laboratory diagnostics of plague]. Infektsionnye Bolezni: Novosti, Mneniya, Obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2017; 5(22):22–7.Burrows T.W. Virulence of pasteurella pestis and immunity to plague. Ergeb. Mikrobiol. Immunitatsforsch. Exp. Ther. 1963; 37:59–113. DOI: 10.1007/978-3-662-36742-1_2.Burrows T.W. Virulence of pasteurella pestis and immunity to plague. Ergeb. Mikrobiol. Immunitatsforsch. Exp. Ther. 1963; 37:59–113. DOI: 10.1007/978-3-662-36742-1_2.Burrows T.W. Virulence of pasteurella pestis and immunity to plague. Ergeb. Mikrobiol. Immunitatsforsch. Exp. Ther. 1963; 37:59–113. DOI: 10.1007/978-3-662-36742-1_2.Burrows T.W. Virulence of pasteurella pestis and immunity to plague. Ergeb. Mikrobiol. Immunitatsforsch. Exp. Ther. 1963; 37:59–113. DOI: 10.1007/978-3-662-36742-1_2.Sazanova E.V., Shmelkova T.P., Kravtsov A.L., Malyukova T.A., Popov Yu.A. [Flow-cytofluorimetric analysis of cytotoxicity of Yersinia pestis strains]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2017; 6:3–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-6-3-9.Sazanova E.V., Shmelkova T.P., Kravtsov A.L., Malyukova T.A., Popov Yu.A. [Flow-cytofluorimetric analysis of cytotoxicity of Yersinia pestis strains]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2017; 6:3–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-6-3-9.Sazanova E.V., Shmelkova T.P., Kravtsov A.L., Malyukova T.A., Popov Yu.A. [Flow-cytofluorimetric analysis of cytotoxicity of Yersinia pestis strains]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2017; 6:3–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-6-3-9.Sazanova E.V., Shmelkova T.P., Kravtsov A.L., Malyukova T.A., Popov Yu.A. [Flow-cytofluorimetric analysis of cytotoxicity of Yersinia pestis strains]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2017; 6:3–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2017-6-3-9.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.