microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2021-4-35-45microbe-1588Research ArticleОБЗОРЫREVIEWSОтечественные средства диагностики особо опасных инфекций на основе моноклональных антителDomestically-Produced Monoclonal-Antibody-Based Means of Diagnosing Particularly Dangerous Infectionshttps://orcid.org/0000-0001-5299-0243КретенчукО. Ф.KretenchukO. F.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40

117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation

plague@aaanet.ruФКУЗ «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт»РоссияRostov-on-Don Research Anti-Plague InstituteRussian Federation202125012022043545Copyright © Кретенчук О.Ф., 20222022Кретенчук О.Ф.Kretenchuk O.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1588

В настоящее время большое значение придается получению диагностических препаратов на основе специфических иммунореагентов, к которым относятся и моноклональные антитела, продуцируемые гибридомами. Использование моноклональных антител является одним из важных подходов для диагностики возбудителей особо опасных инфекций: сибирской язвы, бруцеллеза, туляремии, чумы, холеры, сапа и мелиоидоза. В обзоре приведены основные результаты российских ученых по получению таких экспериментальных препаратов, а также уделено внимание тем наборам моноклональных реагентов, которые допущены к обращению на территории Российской Федерации. На сегодняшний день в нашей стране на основе моноклональных антител зарегистрированы три набора реагентов для выявления возбудителя сибирской язвы (латекс-агглютинация, иммунохроматографический метод, мультиплексный иммунофлуоресцентный анализ); четыре набора реагентов для определения возбудителя туляремии (латекс-агглютинация, иммунохроматографический метод, мультиплексный иммунофлуоресцентный анализ, дот-вариант иммуноферментного анализа); три набора для детекции чумного микроба (иммуноферментный и иммунохроматографические тесты); пять наборов для обнаружения холерных вибрионов (слайд-агглютинация, иммунофлуоресценция, иммунохроматографический и иммуноферментный методы); два набора для диагностики сапа и мелиоидоза (иммунофлуоресценция); наборы для выявления бруцелл не зарегистрированы, существуют лишь единичные экспериментальные разработки. Привлечение в диагностику особо опасных инфекций современных препаратов на основе моноклональных антител позволит повысить качество и достоверность лабораторного анализа.

Currently, great significance is attached to the preparation of diagnostic drugs based on specific immunoreagents, which include monoclonal antibodies produced by hybridomas. The use of monoclonal antibodies is one of the important approaches for the detection of pathogens of particularly dangerous infections – anthrax, brucellosis, tularemia, plague, cholera, glanders, and melioidosis. The review presents the main achievements of Russian scientists on obtaining such experimental drugs, and also pays attention to those sets of monoclonal reagents that are authorized in the Russian Federation. To date, three sets of reagents for detecting the causative agent of anthrax (latex agglutination, immunochromatographic method, multiplex immunofluorescence analysis) have been registered in our country on the basis of monoclonal antibodies; four sets of reagents for identifying the causative agent of tularemia (latex agglutination, immunochromatographic method, multiplex immunofluorescence analysis, dot-variant of enzyme immunoassay); three sets for the detection of plague microbe (enzyme immunoassay and immune chromatographic tests); five sets for cholera vibrios (slide agglutination, immunofluorescence, immune chromatographic method and enzyme immunoassay); two sets for the diagnosis of glanders and melioidosis (immunofluorescence); kits for detecting brucella have not been registered, there are only singular experimental designs. The involvement of modern drugs based on monoclonal antibodies in the diagnosis of particularly dangerous infections will improve the quality and reliability of laboratory analysis.

моноклональные антителанабор реагентовхолерачуматуляремиясибирская язвабру- целлезсапмелиоидозmonoclonal antibodiesreagent panelcholeraplaguetularemiaanthraxbrucellosisglandersand melioidosisReferencesАльтшулер E.П., Серебряная Д.В., Катруха А.Г. Получение рекомбинантных антител и способы увеличения их аффинности. Успехи биологической химии. 2010; 50:203–58.Al’tshuler E.P., Serebryanaya D.V., Katrukha A.G. [Production of recombinant antibodies and methods for increasing their affinity]. Uspekhi Biologicheskoy Khimii [Advances in Biological Chemistry]. 2010; 50:203–58.Самарцева Т.Г., Оксанич А.С., Гаврилова Н.Ф., Яковлева И.В., Свиридов В.В., Зверев В.В. Применение универсальных плазмидных конструкций для получения полноразмерных рекомбинантных антител заданной специфичности в эукариотических клетках. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 3:32–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-3-32-39.Samartseva T.G., Oksanich A.S., Gavrilova N.F., Yakovleva I.V., Sviridov V.V., Zverev V.V. [The use of universal plasmid constructs for the production of full-length recombinant antibodies with a set specificity in eukaryotic cells]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2018; 3:32–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-3-32-39.Луговской А.А. Инженерия терапевтических антител: теория и практика. Молекулярная биология. 2017; 51(6):886–98. DOI: 10.7868/S0026898417060027.Lugovskoy A.A. [Therapeutic antibody engineering: theory and practice]. Molekulyarnaya Biologiya [Molecular Biology]. 2017; 51(6):886–98. DOI: 10.7868/S0026898417060027.Карабельский А.В., Неманкин Т.А., Улитин А.Б., Ваганов А.С., Мосина Е.А., Иванов Р.А. Разработка инновационных препаратов моноклональных антител. Биотехнология. 2017; 33(1):10–29. DOI: 10.21519/0234-2758-2017-33-1-10–29.Karabel’sky A.V., Nemankin T.A., Ulitin A.B., Vaganov A.S., Mosina E.A., Ivanov R.A. [Development of innovative preparations of monoclonal antibodies]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2017; 33(1):10–29. DOI: 10.21519/0234-2758-2017-33-1-10-29.Белова Е.В., Хлынцева А.Е., Дятлов И.А., Шемякин И.Г. Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus 1E6 – продуцент моноклональных антител, специфичных к спорам Bacillus anthracis. Патент РФ № 2439148, опубл. 10.01.2012. Бюл. № 1.Belova E.V., Khlyntseva A.E., Dyatlov I.A., Shemyakin I.G. [The strain of hybrid cultured animal cells Mus musculus 1E6 – producer of monoclonal antibodies specific to Bacillus anthracis spores]. RF patent No. 2439148, publ. 10.01.2012 Bul. No. 1.Кравец Е.В., Дугаржапова З.Ф., Родзиковский А.В., Хлынцева А.Е., Лунева Н.М., Белова Е.В., Колосова Н.В., Рудницкий С.Ю., Соловьев П.В., Баранова Е.В., Бикетов С.Ф. Применение методов латекс-агглютинации и иммунохроматографии для ускоренной идентификации культур Bacillus anthracis при эпидемиологических расследованиях вспышек. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 1(107):81–2. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-1(107)-81-82.Kravets E.V., Dugarzhapova Z.F., Rodzikovsky A.V., Khlyntseva A.E., Luneva N.M., Belova E.V., Kolosova N.V., Rudnitsky S.Yu., Solov’ev P.V., Baranova E.V., Biketov S.F. [Application of latex agglutination and immune chromatography methods for rapid identification of Bacillus anthracis cultures in the epidemiological investigation of outbreaks]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2011; (1(107)):81–2. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-1(107)-81-82.Хлынцева А.Е., Лунева Н.М., Белова Е.В., Дятлов И.А., Шемякин И.Г. Разработка и испытания диагностикума на основе моноклональных антител для определения спор возбудителя сибирской язвы в реакции латекс-агглютинации. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 4(110):71–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-4(110)-71-75.Khlyntseva A.E., Luneva N.M., Belova E.V., Dyatlov I.A., Shemyakin I.G. [Development and testing of monoclonal antibodiesbased diagnostic preparation for Bacillus anthracis spores detection using latex agglutination method]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2011; (4(110)):71–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-4(110)-71-75.Хлынцева А.Е., Белова Е.В., Жарникова И.В., Тюменцева И.С., Куличенко А.Н., Дятлов И.А., Шемякин И.Г. Конструирование тест-системы для селективного концентрирования спор Bacillus anthracis на основе магнитных частиц с иммобилизованными моноклональными антителами. Биотехнология. 2010; 4:81–8.Khlyntseva A.E., Belova E.V., Zharnikova I.V., Tyumentseva I.S., Kulichenko A.N., Dyatlov I.A., Shemyakin I.G. [Construction of a test system for selective concentration of Bacillus anthracis spores based on magnetic particles with immobilized monoclonal antibodies]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2010; 4:81–8.Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Еремкин А.В., Елагин Г.Д., Куклина Г.В., Барамзина Г.В., Ипатов С.С. Разработка иммуноферментной тест-системы для выявления Bacillus anthracis. Проблемы особо опасных инфекций. 2018; 3:78–82. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-78-82.Pechenkin D.V., Fomenkov O.O., Eremkin A.V., Elagin G.D., Kuklina G.V., Baramzina G.V., Ipatov S.S. [Development of enzymeimmunoassay for Bacillus anthracis detection]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2018; (3):78–82. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-78-82.Романов М.Г., Кириллов Л.В., Яковлева И.В., Свиридов В.В. ИФА для определения протективного антигена Bacillus anthracis. Ветеринария. 2005; 5:27–9.Romanov M.G., Kirillov L.V., Yakovleva I.V., Sviridov V.V. [ELISA for the detection of protective antigen of Bacillus anthracis]. Veterinariya [Veterinary Medicine]. 2005; 5:27–9.Руденко Н.В., Аббасова С.Г., Гришин Е.В. Получение и характеристика моноклональных антител к протективному антигену Bacillus anthracis. Биоорганическая химия. 2011; 37(3):316–21.Rudenko N.V., Abbasova S.G., Grishin E.V. [Obtaining and characterization of monoclonal antibodies to the protective antigen of Bacillus anthracis]. Bioorganicheskaya Khimiya [Bioorganic Chemistry]. 2011; 37(3):316–21.Белова Е.В., Лунева Н.М., Колесников А.В., Козырь А.В., Шемякин И.Г., Дятлов И.А. Способ иммунофлуоресцентного определения протективного антигена возбудителя сибирской язвы. Патент РФ № 2478970, опубл. 10.04.2013. Бюл. № 10.Belova E.V., Luneva N.M., Kolesnikov A.V., Kozyr’ A.V., Shemyakin I.G., Dyatlov I.A. [Method for immunofluorescent detection of protective antigen of anthrax agent]. RF patent No. 2478970, publ. 10.04.2013 Bul. No. 10.Козырь А.В., Колесников А.В., Хлынцева А.Е., Белова Е.В., Шемякин И.Г. Способ определения наличия протективного антигена сибирской язвы на основе иммунодетекции, сопряженной с полимеразной цепной реакцией. Патент РФ № 2470307,Kozyr’ A.V., Kolesnikov A.V., Khlyntseva A.E., Belova E.V., Shemyakin I.G. Method for determining the presence of protective anthrax antigen based on immunodetection coupled with polymerase chain reaction. RF patent No. 2470307, publ. 20.12.2012. Bul. No. 35.опубл. 20.12.2012. Бюл. № 35.Kozyr’ A.V., Kolesnikov A.V., Khlyntseva A.E., Belova E.V., Shemyakin I.G. [Method for detecting the lethal factor of anthrax based on immunodetection coupled with polymerase chain reaction]. RF patent No. 2486524, publ. 27.06.2013. Bul. No. 18.Козырь А.В., Колесников А.В., Хлынцева А.Е., Белова Е.В., Шемякин И.Г. Способ определения летального фактора сибирской язвы на основе иммунодетекции, сопряженной с полимеразной цепной реакцией. Патент РФ № 2486524, опубл. 27.06.2013. Бюл. № 18.Ryabko A.K., Mar’in M.A., Kartseva A.S., Zeninskaya N.A., Silkina M.V., Muntyan Ya.O., Firstova V.V., Shemyakin I.G. [The strain of hybrid cultured cells H. sapiens / Mus musculus 8D4E9-BA-LF – producer of human monoclonal antibodies against the lethal factor of anthrax agent]. RF patent No. 2699193, publ. 03.09.2019 Bul. No. 25.Рябко А.К., Марьин М.А., Карцева А.С., Зенинская Н.А., Силкина М.В., Мунтян Я.О., Фирстова В.В., Шемякин И.Г. Штамм гибридных культивируемых клеток H. sapiens/Mus musculus 8D4E9-BA-LF-продуцент человеческих моноклональных антител против летального фактора возбудителя сибирской язвы. Патент РФ № 2699193, опубл. 03.09.2019. Бюл. № 25.Syrova N.A., Tereshkina N.E., Devdariani Z.L. [Current state of tularemia immunodiagnostics]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2008; (3(97)):12–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2008-3(97)-12-15.Сырова Н.А., Терешкина Н.Е., Девдариани З.Л. Современное состояние иммунодиагностики туляремии. Проблемы особо опасных инфекций. 2008; 3(97):12–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2008-3(97)-12-15.Syrova N.A., Terekhova I.V., Tereshkina N.E., Devdariani Z.L., Islyaeva M.N., Golova A.B., Guseva N.P., Plotnikova E.A., Volokh O.A., Ermakov N.M., Kireev M.N. [Cultivation of hybridomas – producers of diagnostically significant monoclonal antibodies to Francisella tularensis]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2012; 2:66–72.Сырова Н.А., Терехова И.В., Терешкина Н.Е., Девдариани З.Л., Исляева М.Н., Голова А.Б., Гусева Н.П., Плотникова Е.А., Волох О.А., Ермаков Н.М., Киреев М.Н. Культивирование гибридом – продуцентов диагностически значимых моноклональных антител к Francisella tylarensis. Биотехнология. 2012; 2:66–72.Tereshkina N.E., Terekhova I.V., Syrova N.A., Devdariani Z.L., Lyashova O.Yu., Grigor’eva G.V., Lobovikova O.A., Shul’gina I.V., Ivanenko I.L., Zakharova N.B., Bezrukova G.A., Spirin V.F. [Constructing and medical trials of a monoclonal dot-immunoenzyme test-system “DIATul-M” for tularemia microbe detection]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2013; (2):42–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-2-42-45.Терешкина Н.Е., Терехова И.В., Сырова Н.А., Девдариани З.Л., Ляшова О.Ю., Григорьева Г.В., Лобовикова О.А., Шульгина И.В., Иваненко И.Л., Захарова Н.Б., Безрукова Г.А., Спирин В.Ф. Конструирование и медицинские испытания моноклональной дот-иммуноферментной тест-системы для детекции туляремийного микроба «ДИАТ ул-М». Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 2:42–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-2-42-45.Belova E.V., Khlyntseva A.E., Blagodatskikh S.A., Shemyakin I.G. [The strain of hybrid cultured animal cells Mus musculus 11D6-producer of monoclonal antibodies specific to Francisella tularensis lipopolysaccharides]. RF patent No. 2451078, publ. 20.05.2012. Bul. No. 14.Белова Е.В., Хлынцева А.Е., Благодатских С.А., Шемякин И.Г. Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus 11D6-продуцент моноклональных антител, специфичных к липополисахаридам Francisella tularensis. Патент РФ № 2451078, опубл. 20.05.2012. Бюл. № 14.Terekhova I.V., Syrova N.A., Tereshkina N.E., Mikheeva E.A., Devdariani Z.L. [The strain of hybrid cultured animal cells Mus musculus Francisella tularensis 1D6 – producer of monoclonal antibodies to lipopolysaccharide of tularemia microbe]. RF patent No. 2621379, publ. 05.06.2017. Bul. No. 16.Терехова И.В., Сырова Н.А., Терешкина Н.Е., Михеева Е.А., Девдариани З.Л. Штамм гибридных культивированных клеток животных Mus musculus Francisella tularensis 1D6 – продуцент моноклональных антител к липополисахариду туляремийного микроба. Патент РФ № 2621379, опубл. 05.06.2017. Бюл. № 16.Zaitsev A.A., Gnusareva O.A., Tsareva N.S., Ostapovich V.V., Borzdova I.Yu., Kulichenko A.N. [Immuno-chromatographic test system application for rapid detection of Francisella tularensis lipopolysaccharide in monitoring of natural foci]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2013; (1):78–80. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-1-78-80.Зайцев А.А., Гнусарева О.А., Царева Н.С., Остапович В.В., Борздова И.Ю., Куличенко А.Н. Применение иммунохроматографических тест-систем для экспресс-выявления липополисахарида Francisella tularensis при мониторинге природных очагов. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 1:78–80. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-1-78-80.Eremkin A.V., Elagin G.D., Pechenkin D.V., Fomenkov O.O., Bogacheva N.V., Kytmanov A.A., Kuklina G.V., Tikhvinskaya O.V. [Development of enzyme immunoassay and immunochromatographic monoclonal test-systems to identify the causative agent of tularemia]. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2016; 61(3):184–7. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-3-184-187.Еремкин А.В., Елагин Г.Д., Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Богачева Н.В., Кытманов А.А., Куклина Г.В., Тихвинская О.В. Разработка иммуноферментной и иммунохроматографической моноклональных тест-систем для выявления возбудителя туляремии. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(3):184–7. DOI: 10.18821/0869-2084-2016-61-3-184-187.Tumanov A.S., Vorob’ev K.A., Pechenkin D.V., Elagin G.D., Kuklina G.V., Eremkin A.V., Kytmanov A.A., Bogacheva N.V., Shurupov S.A., Ipatov S.S. [Development of monoclonal immunoenzyme test-systems designed to detect the causative agents of tularemia, glanders, melioidosis, and anthrax]. Vestnik Voisk RKhB Zashchity [Bulletin of the RCB Defense Troops]. 2017; 1(2):21–7.Туманов А.С., Воробьев К.А., Печенкин Д.В., Елагин Г.Д., Куклина Г.В., Еремкин А.В., Кытманов А.А., Богачева Н.В., Шурупов С.А., Ипатов С.С. Разработка иммуноферментных моноклональных тест-систем, предназначенных для выявления возбудителей туляремии, сапа, мелиоидоза и сибирской язвы. Вестник войск РХБ защиты. 2017; 1(2):21–7.Zharnikova I.V., Efremenko V.I., Zharnikova T.V., Kurcheva S.A., Kal’noy S.M., Efremenko D.V., Isakova A.A., Indenbom A.V. [Serological methods for identifying the causative agent of tularemia and their assessment]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2019; 4:32–8. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-4-32-38.Жарникова И.В., Ефременко В.И., Жарникова Т.В., Курчева С.А., Кальной С.М., Ефременко Д.В., Исакова А.А., Инденбом А.В. Серологические методы выявления возбудителя туляремии и их оценка. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 4:32–8. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-4-32-38.Yudin V.I., Bykova N.N., Kosareva T.V., Vanin S.V., Gulyukin M.I., Sklyarov O.D., Koromyslova I.A. [Strain F26 of stable hybridoma cell line of the mouse Mus musculus – producer of monoclonal antibodies to oligopolysaccharide (OPS) antigen of B. abortus]. RF patent No. 2560260, publ. 20.08.2015. Bul. No. 23.Юдин В.И., Быкова Н.Н., Косарева Т.В., Ванин С.В., Гулюкин М.И., Скляров О.Д., Коромыслова И.А. Штамм F26 постоянной гибридомной линии клеток мыши Mus musculus – продуцент моноклональных антител к олигополисахаридному (ОПС ) антигену B. abortus. Патент РФ № 2560260, опубл. 20.08.2015. Бюл. № 23.Eskendirova S.Z., Bulashev A.K., Borovikov S.N., Baramova M.A. [Obtaining monoclonal antibodies to bacteria of the genus Brucella]. Vestnik Sel’skokhozyaistvennoy Nauki Kazakhstana [Bulletin of Agricultural Science of Kazakhstan]. 1990; 10: 68–71.Ескендирова С.З., Булашев А.К., Боровиков С.Н., Барамова М.А. Получение моноклональных антител к бактериям рода Brucella. Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. 1990; 10:68–71.Mikhailov L.M., Titenko A.M., Zakhlebnaya O.D., Laukner I.V. [The strain of hybrid cultured animal cells Mus musculus L. – producer of monoclonal antibodies specific to the preparation of Brucella proteins with molecular weight of 18 and 38 kDa]. RF patent No. 2113475. Publ. 20.06.1998.Михайлов Л.М., Титенко А.М., Захлебная О.Д., Лаукнер И.В. Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus L. – продуцент моноклональных антител, специфичных к препарату белков бруцелл с молекулярным весом 18 и 38 кД. Патент РФ № 2113475. Опубл. 20.06.1998.Fel’dsherova A.A., El’gort D.A., Konopleva M.V., Hatz Yu.S., Tret’yakov O.Yu., Kulakov Yu.K., Tolmacheva T.A., Zheludkov M.M., Suslov A.P. [Highly efficient immunoenzyme test-system based on monoclonal antibodies for the detection of Brucella antigens]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2007; 1:52–6.Фельдшерова А.А., Эльгорт Д.А., Коноплева М.В., Хац Ю.С., Третьяков О.Ю., Кулаков Ю.К., Толмачева Т.А., Желудков М.М., Суслов А.П. Высокоэффективная иммуноферментная тест-система на основе моноклональных антител для выявления антигенов бруцелл. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007; 1:52–6.Kuklina G.V., Elagin G.D., Fomenkov O.O., Pechenkin D.V., Eremkin A.V., Kytmanov A.A. [Manufacturing of hybridomas-producers of monoclonal antibodies to brucellosis agent antigens]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2017; (2):67–71. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-2-67-71.Куклина Г.В., Елагин Г.Д., Фоменков О.О., Печенкин Д.В., Еремкин А.В., Кытманов А.А. Получение гибридом-продуцентов моноклональных антител к антигенам возбудителя бруцеллеза. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; 2:67–71. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-2-67-71.Ponomarenko D.G., Rusanova D.V., Khachaturova A.A., Berdnikova T.V., Manin E.A., Semenko O.V., Maletskaya O.V., Kulichenko A.N. [Brucellosis in the Russian Federation in 2018]. [Newsletter]. Stavropol; 2019. 38 p.Пономаренко Д.Г., Русанова Д.В., Хачатурова А.А., Бердникова Т.В., Манин Е.А., Семенко О.В., Малецкая О.В., Куличенко А.Н. Бруцеллез в Российской Федерации в 2018 году. Информационный бюллетень. Ставрополь; 2019. 38 с.Belova E.V., Ivashchenko T.A., Ignashina E.N., Shemyakin I.G. [The strain of hybrid cultured animal cells Mus musculus 3F8 – producer of monoclonal antibodies specific to the capsular F1 antigen of Yersinia pestis]. RF patent No. 2460788, publ. 10.09.2012. Bul. No. 25.Белова Е.В., Иващенко Т.А., Игнашина Е.Н., Шемякин И.Г. Штамм гибридных культивируемых клеток животных Mus musculus 3F8 – продуцент моноклональных антител, специфичных к капсульному F1 антигену Yersinia pestis. Патент РФBelova E.V., Ivashchenko T.A., Kutsenko A.K., Dyatlov I.A., Shemyakin I.G. [The hybrid animal cell strain Mus musculus 5G6 – producer of monoclonal antibodies specific to the V antigen of Yersinia pestis]. RF patent No. 2478703, publ. 10.04.2013. Bul. No. 10.№ 2460788, опубл. 10.09.2012. Бюл. № 25.Belova E.V., Ivashchenko T.A., Ignashina E.N., Shemyakin I.G. [The strain of hybrid animal cells Mus musculus 10G4 – producer of monoclonal antibodies specific to the capsular FL antigen of Yersinia pestis]. RF patent No. 2460787, publ. 10.09.2012. Bul. No. 25.Белова Е.В., Иващенко Т.А., Куценко А.К., Дятлов И.А., Шемякин И.Г. Штамм гибридных клеток животных Mus musculus 5G6 – продуцент моноклональных антител, специфичных к V антигену Yersinia pestis. Патент РФ № 2478703, опубл. 10.04.2013. Бюл. № 10.Ivashchenko T.A., Belova E.V., Dentovskaya S.V., Bel’kova S.A., Balakhonov S.V., Shemyakin I.G. [Development of a latex agglutination test-system for the detection of the capsular antigen F1 of Yersinia pestis]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2012; 6:76–85.Белова Е.В., Иващенко Т.А., Игнашина Е.Н., Шемякин И.Г. Штамм гибридных клеток животных Mus musculus 10G4 – продуцент моноклональных антител, специфичных к капсульному FL антигену Yersinia pestis. Патент РФ № 2460787, опубл.Ivashchenko T.A., Belova E.V., Dentovskaya S.V., Bel’kova S.A., Balakhonov S.V., Ignatov S.G., Shemyakin I.G. [Development and testing of an immunoenzyme monoclonal test-system for the detection of V antigen of Yersinia pestis]. Prikladnaya Biokhimiya i Mikrobiologiya [Applied Biochemistry and Microbiology]. 2014; 50(2):211–8.09.2012. Бюл. № 25.Devdariani Z.L., Syrova N.A., Mikheeva E.A., Terekhova I.V., Ermakov N.M., Grigor’eva G.V., Lobovikova O.A., Shul’gina I.V. [Construction and medical trials of monoclonal immuno-enzyme test-system for the detection of encapsulated plague agent strains, “EIAPESTF1-M”]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2016; (3):85–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-3-85-89.Иващенко Т.А., Белова Е.В., Дентовская С.В., Белькова С.А., Балахонов С.В., Шемякин И.Г. Разработка латекс-агглютинационной тест-системы для выявления капсульного антигена F1 Yersinia pestis. Биотехнология. 2012; 6:76–85.Trukhachev A.L., Arsen’eva T.E., Lebedeva S.A., Alekseeva L.P., Vasil’eva E.A. [Method for identification of strains of the species Yersinia pestis and Yersinia pseudotuberculosis]. RF patent No. 2422535, publ. 27.06.2011. Bul. No. 18.Иващенко Т.А., Белова Е.В., Дентовская С.В., Белькова С.А., Балахонов С.В., Игнатов С.Г., Шемякин И.Г. Разработка и испытание иммуноферментной моноклональной тест-системы для выявления V антигена Yersinia pestis. Прикладная биохимия и микробиология. 2014; 50(2):211–8.Alekseeva L.P., Mazrukho B.L., Chemisova O.S., Sal’nikova O.I., Markina O.V., Lobanov V.V. [Study of polysaccharide antigens of Vibrio cholerae O139 of various origins using monoclonal antibodies]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2002; 4:25–9.Девдариани З.Л., Сырова Н.А., Михеева Е.А., Терехова И.В., Ермаков Н.М., Григорьева Г.В., Лобовикова О.А., Шульгина И.В. Конструирование и медицинские испытания моноклональной иммуноферментной тест-системы для выявления капсулосодержащих штаммов чумного микроба «ИФА ПестФ1-М». Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 3:85–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-3-85-89.Markina O.V., Alekseeva L.P., Telesmanich N.R., Chemisova O.S., Akulova M.V., Markin N.V. [GM1-DOT-ELISA for the detection of toxin-producing strains of Vibrio cholerae]. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2011; 5: 49–52.Трухачев А.Л., Арсеньева Т.Е., Лебедева С.А., Алексеева Л.П., Васильева Е.А. Способ идентификации штаммов вида Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis. Патент РФ № 2422535, опубл. 27.06.2011. Бюл. № 18.Alekseeva L.P., Kozlova G.A., Markina O.V., Kretenchuk O.F., Yagovkin M.E., Bursha O.S. [The use of monoclonal peroxidase conjugates for the identification of Vibrio cholerae O1, O139 in the dot-immunoassay reaction]. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2013; 3:26–9.Алексеева Л.П., Мазрухо Б.Л., Чемисова О.С., Сальникова О.И., Маркина О.В., Лобанов В.В. Изучение с помощью моноклональных антител полисахаридных антигенов Vibrio cholerae О139 различного происхождения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002; 4:25–9.Evdokimova V.V., Alekseeva L.P., Zyuzina V.P., Kretenchuk O.F., Yagovkin M.E. [The study of diagnostic potential of monoclonal antibodies specific to the membrane protein of cholera agent in enzyme-linked immunoassay]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2017; (3):45–8. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-3-45-48.Маркина О.В., Алексеева Л.П., Телесманич Н.Р., Чемисова О.С., Акулова М.В., Маркин Н.В. GM1-ДОТ -ИФА для выявления токсинпродуцирующих штаммов Vibrio cholerae. Клиническая лабораторная диагностика. 2011; 5:49–52.Mikheeva E.A., Devdariani Z.L., Osina N.A., Zakharova T.L. [Obtaining and characterization of antibody-producing hybridomas and monoclonal immunoglobulins to Vibrio cholerae enterotoxin]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2014; 30(3):49–54.Алексеева Л.П., Козлова Г.А., Маркина О.В., Кретенчук О.Ф., Яговкин М.Э., Бурша О.С. Использование моноклональных пероксидазных конъюгатов для идентификации холерных вибрионов О1, О139 в реакции дот-иммуноанализа. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 3:26–9.Mikheeva E.A., Devdariani Z.L., Osina N.A., Shcherbakova S.A. [Detection of cholera toxin in V. cholerae strains in enzymelinked immunosorbent assay using monoclonal antibodies]. Biozashchita i Biobezopasnost’ [Biosecurity and Biosafety]. 2014; 6(4 (21)):38–42.Евдокимова В.В., Алексеева Л.П., Зюзина В.П., Кретенчук О.Ф., Яговкин М.Э. Изучение диагностических возможностей моноклональных антител, специфичных к мембранному белку возбудителя холеры, в иммуноферментном анализе. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; 3:45–8. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-3-45-48.Mikheeva E.A., Osina N.A., Devdariani Z.L., Shcherbakova S.A., Kutyrev V.V. [Method and kit for determination of cholera toxin production and differentiation of epidemically significant strains of classical and El Tor Vibrio cholerae biovars]. RF patent No. 2611359, publ. 21.02.2017. Bul. No. 6.Михеева Е.А., Девдариани З.Л., Осина Н.А., Захарова Т.Л. Получение и характеристика антителопродуцирующих гибридом и моноклональных иммуноглобулинов к энтеротоксину Vibrio cholerae. Биотехнология. 2014; 30(3):49–54.Dyatlov I.A. [The role of the State Scientific Center of Applied Microbiology and Biotechnology in solving current issues of medical microbiology]. Bakteriologiya [Bacteriology]. 2016; 1(1):7–15. DOI: 10.20953/2500-1027-2016-1-7-15.Михеева Е.А., Девдариани З.Л., Осина Н.А., Щербакова С.А. Определение холерного токсина у штаммов V. choleraе в иммуноферментном анализе с использованием моноклональных антител. Биозащита и биобезопасность. 2014; 6(4):38–42.Utkin D.V., Osina N.A., Spitsyn A.N., Kireev M.N., Gromova O.V., Zakharova T.L., Naidenova E.V., Kuklev V.E. [Development of a biochip for detecting anti-cholera antibodies in human blood serum]. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2015; 2:50–3.Михеева Е.А., Осина Н.А., Девдариани З.Л., Щербакова С.А., Кутырев В.В. Способ и набор для определения продукции холерного токсина и дифференциации эпидемически значимых штаммов холерных вибрионов классического и эльтор биоваров. Патент РФ № 2611359, опубл. 21.02.2017. Бюл. № 6.Shilenko I.V., Yarkov S.P., Shaulina E.K., Titov A.A., Brovkina A.N., Khramov E.N. [Development of multi-analytical immune-chromatographic device for toxin indication]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2015; (4):103–6. DOI: 10.21055/0370-1069-2015-4-103-106.Дятлов И.А. Роль Государственного научного центра прикладной микробиологии и биотехнологии в решении современных проблем медицинской микробиологии. Бактериология. 2016; 1(1):7–15. DOI: 10.20953/2500-1027-2016-1-7-15.Antonov V.A., Ilyukhin V.I., Khrapova N.P., Prokhvatilova E.V., Viktorov D.V., Senina T.V., Budchenko A.A., Tkachenko G.A., Alekseeva V.V., Zakharova I.B., Savchenko S.S., Zinchenko O.V., Sorokina Yu.I., Alekseev V.V. [Modern approaches for detection of glanders and melioidosis. Identification and typing of Burkholderia mallei and Burkholderia pseudomallei]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2012; (2(112)):46–50. DOI: 10.21055/0370-1069-2012-2(112)-46-50.Уткин Д.В., Осина Н.А., Спицын А.Н., Киреев М.Н., Громова О.В., Захарова Т.Л., Найденова Е.В., Куклев В.Е. Разработка биочипа для выявления противохолерных антител в сыворотке крови человека. Клиническая лабораторная диагностика. 2015; 2:50–3.Zakharova I.B., Toporkov A.V., Viktorov D.V. [Melioidosis and glanders: current state of the problem and topical issues of epidemiological surveillance]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2018; 6:103–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-6-103-109.Шиленко И.В., Ярков С.П., Шаулина Е.К., Титов А.А., Бровкина А.Н., Храмов Е.Н. Разработка мультианалитного иммунохроматографического устройства для индикации токсинов. Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 4:103–6. DOI: 10.21055/0370-1069-2015-4-103-106.Korsakova I.I., Antonov V.A., Khrapova N.P., Zamarina T.V., Pimenova E.V., Kim E.E., Merinova L.K., Senina T.V., Tkachenko G.A., Savchenko S.S., Ageeva N.P., Molchanova E.V., Lopasteyskaya Ya.A., Prokhvatilova E.V. [Identification of glanders and melioidosis agents, based on the principles of the polyphase taxonomic approach]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2016; 6:25–34.Антонов В.А., Илюхин В.И., Храпова Н.П., Прохватилова Е.В., Викторов Д.В., Сенина Т.В., Будченко А.А., Ткаченко Г.А., Алексеева В.В., Захарова И.Б., Савченко С.С., Зинченко О.В., Сорокина Ю.И., Алексеев В.В. Современные подходы к диагностике сапа и мелиоидоза. Идентификация и типирование Burkholderia mallei и Burkholderia pseudomallei. Проблемы особо опасных инфекций. 2012; 2(112):46–50. DOI: 10.21055/0370-1069-2012-2(112)-46-50.Fedyukina G.N., Vetchinin S.S., Baranova E.V., Rudnitsky S.Yu., Solov’ev P.V., Kolosova N.V., Biketov S.F. [Obtaining the components of the immunochromatographic test to identify the causative agents of glanders and melioidosis]. Biotekhnologiya [Biotechnology]. 2015; 1:85–92.Захарова И.Б., Топорков А.В., Викторов Д.В. Мелиоидоз и сап: современное состояние проблемы и актуальные вопросы эпидемиологического надзора. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 6:103–9. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-6-103-109.Vetchinin S.S., Shchit I.Yu., Shevyakov A.G., Biketov S.F. [Possibility of detecting the strains of glanders and melioidosis agents by combining methods of immunoblotting and DNA amplification]. Infektsiya i Immunitet [Infection and Immunity]. 2019; 9(2):404–8. DOI: 10.15789/2220-7619-2019-2-404-408.Корсакова И.И., Антонов В.А., Храпова Н.П., Замарина Т.В., Пименова Е.В., Ким Е.Э., Меринова Л.К., Сенина Т.В., Ткаченко Г.А., Савченко С.С., Агеева Н.П., Молчанова Е.В., Лопастейская Я.А., Прохватилова Е.В. Идентификация возбудителей сапа и мелиоидоза на основе принципов полифазного таксономического подхода. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016; 6: 25–34.Kytmanov A.A., Elagin G.D., Kuklina G.V., Pechenkin D.V., Fomenkov O.O., Eremkin A.V., Ipatov S.S., Ziganshin E.R. [Development of immuno-enzymatic monoclonal tests-systems for the detection of glanders and melioidosis agents]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2018; (3):60–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-60-65.Федюкина Г.Н., Ветчинин С.С., Баранова Е.В., Рудницкий С.Ю., Соловьев П.В., Колосова Н.В., Бикетов С.Ф. Получение компонентов иммунохроматографического теста для выявления возбудителей сапа и мелиоидоза. Биотехнология. 2015; 1:85–92.Kuklina G.V., Elagin G.D., Pechenkin D.V., Fomenkov O.O., Eremkin A.V., Kytmanov A.A., Shurupov S.A., Ipatov S.S. [Obtaining hybridomas producing monoclonal antibodies to Burkholderia mallei and Burkholderia pseudomallei antigens]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2019; 4:78–82. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-4-78-82.Ветчинин С.С., Щит И.Ю., Шевяков А.Г., Бикетов С.Ф. Возможность выявления штаммов возбудителей сапа и мелиоидоза при сочетании методов иммуноблоттинга и амплификации ДНК . Инфекция и иммунитет. 2019; 9(2):404–8. DOI: 10.15789/2220-7619-2019-2-404-408.Ветчинин С.С., Щит И.Ю., Шевяков А.Г., Бикетов С.Ф. Возможность выявления штаммов возбудителей сапа и мелиоидоза при сочетании методов иммуноблоттинга и амплификации ДНК . Инфекция и иммунитет. 2019; 9(2):404–8. DOI: 10.15789/2220-7619-2019-2-404-408.Кытманов А.А., Елагин Г.Д., Куклина Г.В., Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Еремкин А.В., Ипатов С.С., Зиганшин Э.Р. Разработка иммуноферментных моноклональных тест-систем для выявления возбудителей сапа и мелиоидоза. Проблемы особо опасных инфекций. 2018; 3:60–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-60-65.Кытманов А.А., Елагин Г.Д., Куклина Г.В., Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Еремкин А.В., Ипатов С.С., Зиганшин Э.Р. Разработка иммуноферментных моноклональных тест-систем для выявления возбудителей сапа и мелиоидоза. Проблемы особо опасных инфекций. 2018; 3:60–5. DOI: 10.21055/0370-1069-2018-3-60-65.Куклина Г.В., Елагин Г.Д., Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Еремкин А.В., Кытманов А.А., Шурупов С.А., Ипатов С.С. Получение гибридом, продуцирующих моноклональные антите- ла к антигенам Burkholderia mallei и Burkholderia pseudomallei. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 4:78–82. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-4-78-82.Куклина Г.В., Елагин Г.Д., Печенкин Д.В., Фоменков О.О., Еремкин А.В., Кытманов А.А., Шурупов С.А., Ипатов С.С. Получение гибридом, продуцирующих моноклональные антите- ла к антигенам Burkholderia mallei и Burkholderia pseudomallei. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 4:78–82. DOI: 10.36233/0372-9311-2019-4-78-82.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.