<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">microbe</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы особо опасных инфекций</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Particularly Dangerous Infections</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0370-1069</issn><issn pub-type="epub">2658-719X</issn><publisher><publisher-name>Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe”</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.21055/0370-1069-2021-4-84-89</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">microbe-1595</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Полимерный иммуноглобулиновый диагностикум для определения холерного токсина и оценки уровня его продукции вибрионами</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Polimeric Immunoglobulin Diagnosticum for Detection of Cholera Toxin and Assessing the Level of Its Production by Vibrios</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4645-4334</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Ларионова</surname><given-names>Л. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Larionova</surname><given-names>L. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40</p></bio><bio xml:lang="en"><p>117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">plague@aaanet.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7178-8021</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Писанов</surname><given-names>Р. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pisanov</surname><given-names>R. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40</p></bio><bio xml:lang="en"><p>117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5598-5271</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Симакова</surname><given-names>Д. И.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Simakova</surname><given-names>D. I.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40</p></bio><bio xml:lang="en"><p>117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Наркевич</surname><given-names>А. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Narkevich</surname><given-names>A. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40</p></bio><bio xml:lang="en"><p>117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Архангельская</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Arkhangel’skaya</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 344002, Ростов-на-Дону, ул. М . Горького, 117/40</p></bio><bio xml:lang="en"><p>117/40, M. Gor`kogo St., Rostov-on-Don, 344002, Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФКУЗ «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Rostov-on-Don Research Anti-Plague Institute</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>26</day><month>01</month><year>2022</year></pub-date><volume>0</volume><issue>4</issue><fpage>84</fpage><lpage>89</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Ларионова Л.В., Писанов Р.В., Симакова Д.И., Наркевич А.Н., Архангельская И.В., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Ларионова Л.В., Писанов Р.В., Симакова Д.И., Наркевич А.Н., Архангельская И.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Larionova L.V., Pisanov R.V., Simakova D.I., Narkevich A.N., Arkhangel’skaya I.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1595">https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1595</self-uri><abstract><p>Маркером эпидемической значимости холерных вибрионов является их токсигенность, поэтому большое внимание в настоящее время уделяется созданию диагностических препаратов для выявления холерного токсина и оценки уровня его продукции. Иммуносуспензионная реакция агломерации объемная, проводимая с помощью латексных диагностикумов, является аналогом реакции непрямой гемагглютинации, доступным и простым в техническом отношении методом, так как не требует наличия специального оборудования и может быть использована при проведении исследований в полевых условиях. Целью исследования являлось конструирование полимерного иммуноглобулинового диагностикума для определения холерного токсина и уровня его продукции штаммами вибрионов. Материалы и методы. Холерный токсин получали из штамма-продуцента Vibrio cholerae Classical 569 В . Кроличью сыворотку к токсину получали по подобранной авторами методике. Полимерный диагностический иммуноглобулиновый антитоксический препарат получали путем сенсибилизации иммуноглобулинов из противохолерной антитоксической кроличьей сыворотки на поверхности полиакролеиновых микросфер размером (1±0,1) мкм. Результаты и обсуждение. Аналитическая чувствительность разработанного диагностического препарата с контрольным холерным токсином составляет 100 нг/мл. Он выявляет холерный токсин у токсигенных штаммов холерного вибриона в титре 1:16 – 1:512, дает отрицательную реакцию с нетоксигенными штаммами V. cholerae O1, V. cholerae nonO1/nonO139, с образцами гетерологичных культур, препаратами ЛПС , жидкой питательной средой, используемой для культивирования V. cholerae. Таким образом, сконструирован полимерный иммуноглобулиновый диагностикум для выявления и количественной оценки продукции штаммами вибрионов холерного токсина, установлена его аналитическая чувствительность и специфичность.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>A marker of the epidemic significance of Vibrio cholerae is their toxigenicity. Therefore, much attention is currently paid to the creation of diagnostic preparations for the detection of cholera toxin and assessment of the level of its production. The volumetric immunosuspension agglomeration reaction, carried out with the help of latex diagnosticums, is an analogue of the indirect hemagglutination reaction, an affordable and technically simple method, since it does not require special equipment and can be used when conducting research in the field. The aim of the study was to design a polymeric immunoglobulin diagnosticum for determining cholera toxin and the level of its production by vibrio strains. Materials and methods. Cholera toxin was obtained from the producer strain Vibrio cholerae Classical 569 B. Rabbit serum to the toxin was obtained according to the method selected by the authors. A polymeric diagnostic immunoglobulin antitoxic drug was obtained through sensitizing immunoglobulins from cholera antitoxic rabbit serum on the surface of polyacrolein microspheres with a size of (1±0.1) μm. Results and discussion. The analytical sensitivity of the developed diagnostic preparation with control cholera toxin is 100 ng/ml. It detects cholera toxin in toxigenic strains of Vibrio cholerae in a titer of 1:16 – 1:512, gives negative results with non-toxigenic strains of V. cholerae O1, V. Cholerae nonO1/nonO139, with samples of heterologous cultures, LPS preparations, liquid nutrient medium used for the cultivation of V. cholerae. Thus, a polymeric immunoglobulin diagnosticum has been constructed to detect and quantify the production of cholera toxin by vibrio strains, and its analytical sensitivity and specificity have been established.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Vibrio cholerae</kwd><kwd>холерный токсин</kwd><kwd>иммуноглобулин</kwd><kwd>полимерные микросферы</kwd><kwd>диагностикум</kwd><kwd>аналитическая чувствительность</kwd><kwd>аналитическая специфичность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Vibrio cholerae</kwd><kwd>cholera toxin</kwd><kwd>immunoglobulin</kwd><kwd>polymeric microspheres</kwd><kwd>diagnosticum</kwd><kwd>analytical sensitivity</kwd><kwd>analytical specificity</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">WHO – Global Task Force on Cholera Control Target Product Profile (TPP) for the development of improved Cholera rapid diagnostic tests. June 2017. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/cholera/task_force/cholera-rapid-diagnostic-test.pdf (дата обращения 20.03.2020).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO – Global Task Force on Cholera Control Target Product Profile (TPP) for the development of improved Cholera rapid diagnostic tests. June 2017. (Cited 20 Mar 2020). [Internet]. Available from: https://www.who.int/cholera/task_force/cholerarapid-diagnostic-test.pdf.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ВОЗ . Стандарты эпиднадзора за управляемыми инфекциями. Холера. Сентябрь 2018. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/docs/default-source/immunization/vpd_surveillance/vpd-surveillance-standards-publication/02-who-surveillancevaccinepreventable-02-cholera-russian-r1.pdf?sfvrsn=a110ae17_10 (дата обращения 20.03.2020).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO. Surveillance standards for vaccine-preventable diseases. Cholera. September 2018. (Cited 20 Mar 2020). [Internet]. Available from: https://www.who.int/docs/default-source/immunization/vpd_surveillance/vpd-surveillance-standards-publication/02-who-surveillancevaccinepreventable-02-cholera-russian-r1.pdf?sfvrsn=a110ae17_10.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sanchez J., Holmgren J. Cholera toxin structure, gene regulation and pathophysiological and immunological aspects. Cell Mol. Life Sci. 2008; 65(9):1347–60. DOI: 10.1007/s00018-008-7496-5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sanchez J., Holmgren J. Cholera toxin structure, gene regulation and pathophysiological and immunological aspects. Cell Mol. Life Sci. 2008; 65(9):1347–60. DOI: 10.1007/s00018-008-7496-5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sanchez J., Holmgren J. Cholera toxin – a foe &amp; a friend. Indian J. Med. Res. 2011; 133(2):153–63.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sanchez J., Holmgren J. Cholera toxin – a foe &amp; a friend. Indian J. Med. Res. 2011; 133(2):153–63.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смирнова Н.И., Агафонова Н.А., Щелканова Е.Ю., Рыбальченко Д.А., Крицкий А.А., Альхова Ж.В., Краснов Я.М., Агафонова Е.Ю., Кутырев В.В. Структурные и функциональные изменения генома авирулентных штаммов Vibrio cholerae биовара Эль Тор ctxA+, tcpA+. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020; 38(3):108–19. DOI: 10.17116/molgen202038031108.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smirnova N.I., Agafonova N.A., Shchelkanova E.Yu., Rybalchenko D.A., Kritsky A.A., Alkhova Zh.V., Krasnov Ya.M., Agafonova E.Yu., Kutyrev V.V. [Structural and functional changes in the genome of avirulent El Tor biovar Vibrio cholerae ctxA+, tcpA+strains]. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya [Molecular Genetics, Microbiology and Virology]. 2020; 38(3):108–19. DOI: 10.17116/molgen202038031108.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ho J.A., Wu L.C., Huang M.R., Lin Y.J., Baeumner A.J., Durst R.A. Application of ganglioside-sensitized liposomes in flow injection immunoanalitical system for the determination of cholera toxin. Anal. Chem. 2007; 79(1):246–50. DOI: 10.1021/ac060889n.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ho J.A., Wu L.C., Huang M.R., Lin Y.J., Baeumner A.J., Durst R.A. Application of ganglioside-sensitized liposomes in flow injection immunoanalitical system for the determination of cholera toxin. Anal. Chem. 2007; 79(1):246–50. DOI: 10.1021/ac060889n.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Tuteja U., Kumar S., Shukla J., Kingston J., Batra H.V. Simultaneous direct detection of toxigenic and non-toxigenic Vibrio cholerae from rectal swabs and environmental samples by sandwich ELISA. J. Med. Microbiol. 2007; 56(Pt 10):1340–5. DOI: 10.1099/jmm.0.47166-0.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tuteja U., Kumar S., Shukla J., Kingston J., Batra H.V. Simultaneous direct detection of toxigenic and non-toxigenic Vibrio cholerae from rectal swabs and environmental samples by sandwich ELISA. J. Med. Microbiol. 2007; 56(Pt 10):1340–5. DOI: 10.1099/jmm.0.47166-0.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Терешкина Н.Е., Михеева Е.А., Девдариани З.Л., Адамов А.К., Григорьева Г.В. Иммунодиагностика холеры: современное состояние проблемы. Проблемы особо опасных инфекций. 2010; 1(103):18–23.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Tereshkina N.E., Mikheeva E.A., Devdariani Z.L., Adamov A.K., Grigoryeva G.V. [Immunodiagnostics of cholera: current state of the problem]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2010; (1(103)):18–23. DOI: 10.21055/0370-1069-2010-1(103)-18-23.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Горяев А.А., Щелканова Е.Ю., Лозовский Ю.В., Тучков И.В., Смирнова Н.И. Конструирование штамма Vibrio cholerae биовара эльтор гиперпродуцента холерного токсина II типа и определение оптимальных условий для продукции этого белка. Проблемы особо опасных инфекций. 2008; 1(95):56–9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Goryaev A.A., Shchelkanova E.Yu., Lozovsky Yu.V., Touchkov I.V., Smirnova N.I. [Construction of an El Tor biovariant Vibrio cholerae strain capable of type II cholera toxin hyperproduction and determining the optimal conditions for the production of this protein]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2008; (1(95)):56–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2008-1(95)-56-59.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Германчук В.Г., Уткин Д.В., Спицин А.Н., Михеева Е.А., Осина Н.А. Применение методов спектроскопического анализа для выявления холерного токсина. Здоровье населения и среда обитания. 2016; 6:40–3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Germanchuk V.G., Utkin D.V., Spitsin A.N., Mikheeva E.A., Osina N.A. [Application of spectroscopic analysis for detection of cholera toxin]. Zdorov’e Naseleniya i Sreda Obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2016; 6:40–3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шашкова А.В., Горяев А.А., Заднова С.П., Краснов Я.М., Смирнова Н.И., Кутырев В.В. Конструирование ПЦР тест-системы для идентификации токсигенных штаммов Vibrio cholerae О1, определения их биовара и дифференциации штаммов эльтор вибрионов на типичные и измененные. Проблемы особо опасных инфекций. 2011; 4(110):49–52. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-4(110)-49-52.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shashkova A.V., Goryaev A.A., Zadnova S.P., Krasnov Y.M., Smirnova N.I., Kutyrev V.V. [Construction of the PCR testsystem for the detection of Vibrio cholerae O1 toxigenic strains, for indication of their biovar and for differentiation between typical and altered El Tor vibrio strains]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2011; (4(110)):49–52. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-4(110)-49-52.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Полеева М.В., Чемисова О.С. Использование масс-спектрометрического анализа для детекции бактериальных токсинов. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 1:93–101. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-1-93-101.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Poleeva M.V., Chemisova O.S. [The use of mass spectrometric analysis for the detection of bacterial toxins]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2018; 1:93–101. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-1-93-101.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гаева А.В., Громова О.В., Дуракова О.С., Генералов С.В., Волох О.А. Современные подходы к контролю активных компонентов холерной химической вакцины. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2018; 1:152–7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gaeva A.V., Gromova O.V., Durakova O.S., Generalov S.V., Volokh O.A. [Modern approaches to the control of active components of the chemical cholera vaccine]. Razrabotka i Registratsiya Lekarstvennykh Sredstv [Development and Registration of Medicines]. 2018; 1:152–7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ramamurthy T., Das B., Chakraborty S., Mukhopadhyay A.K., Sack D.A. Diagnostic techniques for rapid detection of Vibrio cholerae O1/O139. Vaccine. 2020; 38 Suppl 1:A73-A82. DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.07.099.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ramamurthy T., Das B., Chakraborty S., Mukhopadhyay A.K., Sack D.A. Diagnostic techniques for rapid detection of Vibrio cholerae O1/O139. Vaccine. 2020; 38 Suppl 1:A73-A82. DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.07.099.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Писанов Р.В., Водопьянов А.С., Симакова Д.И. Роль малых РНК в контроле экспрессии генов, вовлеченных в реализацию патогенности Vibrio cholerae. Проблемы особо опасных инфекций. 2017; 2:36–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-2-36-39.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pisanov R.V., Vodop’yanov A.S., Simakova D.I. [The role of small RNAs in controlling expression of genes involved in the implementation of Vibrio cholerae pathogenicity]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2017; (2):36–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2017-2-36-39.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Телесманич Н.Р., Ломов Ю.М., Агафонова В.В., Терентьев А.Н., Карбышев Г.Л. Конструирование антилипазного иммуноглобулинового полимерного диагностикума для выявления штаммов холерных вибрионов эльтор, обладающих гемолитической и липазной активностью. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006; 1:57–60.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Telesmanich N.R., Lomov Yu.M., Agafonova V.V., Terentyev A.N., Karbyshev G.L. [Construction of anti-lipase immunoglobulin polymeric diagnosticum for the detection of Vibrio cholerae El Tor strains with hemolytic and lipase activity]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2006; 1:57–60.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ларионова Л.В., Симакова Д.И., Люкшина Е.Ю., Наркевич А.Н., Архангельская И.В., Меньшикова Е.А. Применение полимерных антигенных диагностикумов для выявления противохолерных антител в сыворотках крови больных. Заметки ученого. 2016; 2:78–80.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Larionova L.V., Simakova D.I., Lyukshina E.Yu., Narkevich A.N., Arkhangelskaya I.V., Menshikova E.A. [The use of polymeric antigenic diagnostic kits for the detection of cholera antibodies in the sera of patients]. Zametki Uchenogo [Scientist’s Notes]. 2016; 2:78–80.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ларионова Л.В., Наркевич А.Н., Симакова Д.И., Кочеткова А.П., Лысова Л.К., Люкшина Е.Ю. Способ получения диагностикума для количественного определения лечебного рекомбинантного α-интерферона в сыворотке крови больных вирусными инфекциями. Патент РФ № 2605621, опубл. 27.12.2016. Бюл. № 36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Larionova L.V., Narkevich A.N., Simakova D.I., Kochetkova A.P., Lysova L.K., Lyukshina E.Yu. [A method for production of a diagnosticum for the quantitative determination of therapeutic recombinant α-interferon in the blood serum of patients with viral infections]. RF patent No. 2605621, publ. 27.12.2016. Bul. No. 36.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">С имакова Д.И., Писанов Р.В., Ларионова Л.В., Наркевич А.Н. Способ получения диагностикума для определения токсина холерного вибриона, выделенного из объектов окружающей среды. Патент РФ № 2703282, опубл. 16.10.2019. Бюл. № 29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Simakova D.I., Pisanov R.V., Larionova L.V., Narkevich A.N. [A method for production of a diagnosticum for the determination of Vibrio cholerae toxin isolated from environmental objects]. RF patent No. 2703282, publ. 16.10.2019. Bul. No. 29</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
