microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2022-3-53-60microbe-1725Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИсследование методом проточной цитометрии клеточного иммунитета макак-резусов после экспериментального инфицирования вирусом SARS CoV 2The Flow Cytometry Study of Cellular Immunity in Rhesus Monkeys after Experimental Infection with SARS CoV 2 Virushttps://orcid.org/0000-0002-0843-9427БорисевичГ. В.BorisevichG. V.

Борисевич Галина Валентиновна

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

Galina V. Borisevich

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1245-9225КирилловаС. Л.KirillovaS. L.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9503-5120ШатохинаИ. В.ShatokhinaI. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6552-4599ЛебедевВ. Н.LebedevV. N.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4706-0476СоловьевС. С.Solov’evS. S.

115478, Москва, Каширское шоссе, 24

24, Kashirskoe highway, Moscow, 115478

info@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7096-3580СыромятниковаС. И.SyromyatnikovaS. I.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9523-8676ШагароваН. В.ShagarovaN. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0237-9790БоярскаяН. В.BoyarskayaN. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2716-8455ЛевковичН. Г.LevkovichN. G.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3134-5629СоляникД. А.SolyanikD. A.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7430-9401АндрусА. Ф.AndrusA. F.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4387-0367РубцовВ. В.RubtsovV. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7674-2321КротковВ. Т.KrotkovV. T.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0763-0809КулишВ. С.KulishV. S.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1490-9448СуровяткинаИ. В.SurovyatkinaI. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2916-0668КирилловВ. Б.KirillovV. B.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9681-9891КовальчукА. В.Koval’chukA. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1313-2059ПантюховВ. Б.PantyukhovV. B.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9009-4909КутаевД. А.KutaevD. A.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6742-3919БорисевичС. В.BorisevichS. V.

141306, Московская обл., Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская, 11

11, Oktyabrskaya St., Sergiev Possad-6, Moscow Region, 141306

48cnii@mil.ruФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссия48th Central Research Institute of the Ministry of Defense of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Научный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияScientific Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202229102022035360Copyright © Борисевич Г.В., Кириллова С.Л., Шатохина И.В., Лебедев В.Н., Соловьев С.С., Сыромятникова С.И., Шагарова Н.В., Боярская Н.В., Левкович Н.Г., Соляник Д.А., Андрус А.Ф., Рубцов В.В., Кротков В.Т., Кулиш В.С., Суровяткина И.В., Кириллов В.Б., Ковальчук А.В., Пантюхов В.Б., Кутаев Д.А., Борисевич С.В., 20222022Борисевич Г.В., Кириллова С.Л., Шатохина И.В., Лебедев В.Н., Соловьев С.С., Сыромятникова С.И., Шагарова Н.В., Боярская Н.В., Левкович Н.Г., Соляник Д.А., Андрус А.Ф., Рубцов В.В., Кротков В.Т., Кулиш В.С., Суровяткина И.В., Кириллов В.Б., Ковальчук А.В., Пантюхов В.Б., Кутаев Д.А., Борисевич С.В.Borisevich G.V., Kirillova S.L., Shatokhina I.V., Lebedev V.N., Solov’ev S.S., Syromyatnikova S.I., Shagarova N.V., Boyarskaya N.V., Levkovich N.G., Solyanik D.A., Andrus A.F., Rubtsov V.V., Krotkov V.T., Kulish V.S., Surovyatkina I.V., Kirillov V.B., Koval’chuk A.V., Pantyukhov V.B., Kutaev D.A., Borisevich S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1725

Клеточный иммунитет играет важную роль в патогенезе и формировании иммунной защиты по отношению к вирусу SARS‑CoV‑2.

Целью работы являлось исследование методом проточной цитометрии клеточного иммунитета макак-резусов после экспериментального инфицирования вирусом SARS‑CoV‑2.

Материалы и методы

Материалы и методы. Самцов макак-резусов интраназально инфицировали вирусом SARS‑CoV‑2, штамм Изолят В и штамм hCoV-19/Russia/SP48-1226/2020 (сокращенное название – У-2), в дозе 5,0 lg БОЕ. С использованием метода проточной цитометрии определены уровни 21 популяции/субпопуляции мононуклеарных клеток периферической крови животных до экспериментального инфицирования возбудителем и на 14‑е сутки после инфицирования. РНК коронавируса SARS‑CoV‑2 определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Определение титра вируснейтрализующих антител к вирусу SARS‑CoV‑2 в сыворотках крови животных определяли в реакции нейтрализации по подавлению негативных колоний.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. При инфицировании культурой штамма Изолят В выявлено увеличение относительного содержания общих Т-лимфоцитов (р˂0,2), цитотоксических Т-лимфоцитов (р˂0,1), а также моноцитов, экспрессирующих маркер ранней активации СD25 (р˂0,2). Снижение показано для общих В-лимфоцитов (р˂0,2) и Т‑хелперов (р˂0,1). При инфицировании культурой штамма У-2 выявлено увеличение относительного содержания моноцитов, экспрессирующих маркер ранней активации СD25 (р˂0,2). Таким образом, впервые в Российской Федерации методом проточной цитометрии проведено изучение клеточного иммунитета макак-резусов до и после экспериментального инфицирования вирусом SARS‑CoV‑2. Полученная информация может быть использована для исследования патогенеза вызванной SARS‑CoV‑2 инфекции, течения и исхода заболевания, разработки стратегий вакцинации и лечения.

Cellular immunity plays an important role in the pathogenesis and formation of protective immune defense against the SARS‑CoV‑2 virus.

The aim of the work was to study the cellular immunity of rhesus monkeys applying flow cytometry after experimental infection with the SARS‑CoV‑2 virus.

Materials and methods

Materials and methods. Male rhesus monkeys were intranasally inoculated with the SARS‑CoV‑2 virus, Isolate B strain and hCoV-19/Russia/SP48-1226/2020 strain (abbreviated name U-2), at a dose of 5.0 lg PFU. Using flow cytometry, the levels of 21 populations/subpopulations of mononuclear cells in the peripheral blood of animals were determined before experimental infection with the pathogen and on day 14 after infection. SARS‑CoV‑2 coronavirus RNA was assessed using real-time polymerase chain reaction. Determination of the titer of virus-neutralizing antibodies to the SARS‑CoV‑2 virus in the blood sera of animals was conducted through neutralization test evaluating the ability to suppress negative colonies.

Results and discussion

Results and discussion. Infection with Isolate B strain culture has led to an increase in the relative content of total T-lymphocytes (p˂0.2), cytotoxic T-lymphocytes (p˂0.1), as well as monocytes expressing the early activation marker CD25 (p˂0.2). The decrease in levels has been observed for total B-lymphocytes (p˂0.2) and T-helper cells (p˂0.1). Infection with the U-2 strain culture revealed an increase in the relative content of monocytes expressing the early activation marker CD25 (p˂0.2). Thus, for the first time in the Russian Federation, flow cytometry was used to study the cellular immunity of rhesus monkeys before and after experimental infection with the SARS‑CoV‑2 virus. The obtained information can be used for studying the pathogenesis of SARS‑CoV‑2 infection, course, and outcome of the disease, and developing strategies for vaccination and treatment.

вирус SARS CoV 2макаки-резусылимфоцитымоноцитыпроточная цитометрияSARS CoV 2-virusrhesus monkeyslymphocytesmonocytesflow cytometryReferencesWieland E., Shipkova M. Lymphocyte surface molecules as immune activation biomarkers. Clin. Biochem. 2016; 49(4-5):347– 54. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.099.Wieland E., Shipkova M. Lymphocyte surface molecules as immune activation biomarkers. Clin. Biochem. 2016; 49(4-5):347– 54. DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2015.07.099.Chowdhury M.A., Hossain N., Kashem M.A., Shahid M.A., Alam A. Immune response in COVID-19: A review. J. Infect. Public Health. 2020; 13:1619–29. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.07.001.Chowdhury M.A., Hossain N., Kashem M.A., Shahid M.A., Alam A. Immune response in COVID-19: A review. J. Infect. Public Health. 2020; 13:1619–29. DOI: 10.1016/j.jiph.2020.07.001.Weiskopf D., Schmitz K.S., Raadsen M.P., Grifoni A., Okba N.M.A., Endeman H., van den Akker J.P.C., Molenkamp R., Koopmans M.P.G., van Gorp E.C.M., Haagmans B.L., de Swart R.L., Sette А., de Vries R.D. А phenotype and kinetics of SARS CoV 2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. Sci. Immunol. 2020; 5:eabd2071. DOI: 10.1126/sciimmunol.abd2071.Weiskopf D., Schmitz K.S., Raadsen M.P., Grifoni A., Okba N.M.A., Endeman H., van den Akker J.P.C., Molenkamp R., Koopmans M.P.G., van Gorp E.C.M., Haagmans B.L., de Swart R.L., Sette А., de Vries R.D. А phenotype and kinetics of SARS CoV 2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. Sci. Immunol. 2020; 5:eabd2071. DOI: 10.1126/sciimmunol.abd2071.Иванова И.А., Омельченко Н.Д., Филиппенко А.В., Труфанова А.А., Носков А.К. Роль клеточного звена иммунитета в формировании иммунного ответа при коронавирусных инфекциях. Медицинская иммунология. 2021; 6:1229–38. DOI: 10.15789/1563-0625-ROT-2302.Ivanova I.A., Omel’chenko N.D., Filippenko A.V., Trufanova A.A., Noskov А.К. [Role of the cellular immunity in the formation of the immune response in case of coronavirus infections]. Meditsinskaya Immunologiya [Medical Immunology]. 2021; 23(6):1229–38. DOI: 10.15789/1563-0625-ROT-2302.Хайдуков С.В., Зурочка А.В., Тотолян А.А., Черешнев В.А. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа). Медицинская иммунология. 2009; 2-3:227–38. DOI: 10.15789/1563-0625-2009-2-3-227-238.Khaydukov S.V., Zurochka A.V., Totolyan A.A., Chereshnev V.A. [Major and minor lymphocyte populations of human peripheral blood and their reference values, as assayed by multi-color cytometry] Meditsinskaya Immunologiya [Medical Immunology]. 2009; 11(2-3):227–38. DOI: 10.15789/1563-06252009-2-3-227-238.Лапин Б.А. К вопросу об использовании в медицинских экспериментах лабораторных приматов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2010; 2:3–6.Lapin B.A. [Regarding the use of laboratory primates in medical experiments]. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental’naya Terapiya [Pathological Physiology and Experimental Therapy]. 2010; (2):3–6.Алексеев Я.И., Борисевич С.В., Варламов Д.А., Казанцев А.В., Карулина Н.В., Кириллов И.А., Кириллова С.Л., Кузубов А.В., Кутаев Д.А., Лебедев В.Н., Маношкин А.В., Мельников Д.Г., Павельев Д.И., Петров А.А., Сизикова Т.Е., Хмуренко С.Н., Целиков Е.М., Чухраля О.В. Набор реагентов для выявления РНК вируса SARS CoV 2, возбудителя нового коронавирусного заболевания COVID-19, методом обратной транскрипцииполимеразной цепной реакции в реальном времени. Патент РФ № 2732608, опубл. 09.04.2020. Бюл. № 27.Alexeev Ya.I., Borisevich S.V., Varlamov D.A., Kazantsev A.V., Karulina N.V., Kirillov I.A., Kirillova S.L., Kuzubov A.V., Kutaev D.A., Lebedev V.N., Manoshkin A.V., Mel’nikov D.G., Paveliev D.I., Petrov A.A., Sizikova T.E., Khmurenko S.N., Tselikov E.M., Chukhralya O.V. [A set of reagents for the detection of SARS CoV 2 coronavirus RNA, pathological agent of new coronavirus disease COVID-19, using real-time reverse-transcription polymerase chain reaction (PCR-RV-2019-nCoV)]. RF Patent No. 2732608, publ. 09 Apr 2020. Bull. No. 27.Сыромятникова С.И., Писцов М.Н., Борисевич С.В., Хамитов Р.А., Марков В.И., Максимов В.П. Состав агарового покрытия для титрования методом негативных колоний коронавируса – возбудителя тяжелого острого респираторного синдрома. Патент РФ № 2325436, опубл. 27.05.2008. Бюл. № 15.Syromyatnikova S.I., Pistsov M.N., Borisevich S.V., Khamitov R.A., Markov V.I., Maksimov V.P. [The composition of the agar coating for titration by the method of negative colonies of coronavirus – the causative agent of severe acute respiratory syndrome]. RF Patent No. 2325436, publ. 27 May 2008. Bull. No. 15.Логинова С.Я., Щукина В.Н., Борисевич С.В., Сыромятникова С.И., Копылова Н.К., Борисевич Г.В., Андрощук И.А., Максимов В.А., Бондарев В.П. Разработка способа моделирования заболевания, вызываемого вирусом тяжелого острого респираторного синдрома, у лабораторных животных. Молекулярная медицина. 2009; 5:31–6.Loginova S.Ya., Shchukina V.N., Borisevich S.V., Syromyatnikova S.I., Коpylova N.К., Borisevich G.V., Аndroshchuk I.А., Maksimov V.A., Bondarev V.P. [Development of a method for modeling the disease caused by the severe acute respiratory syndrome virus in laboratory animals]. Mоlekulyarnaya Meditsina [Моlecular Medicine]. 2009; 5:31–6.Васильев Д.А., Луговцев В.Ю. Учебно-методические материалы по подготовке к лабораторным и семинарским занятиям по курсу вирусологии (часть вторая – серологические реакции). Ульяновск; 2005.Vasil’ev D.A., Lugovtsev V.Yu. [Educational and Methodological Materials for Preparing for Laboratory and Seminar Classes in Virology Course (Part two – Serological Reactions)]. Ulyanovsk; 2005.Sestak K., Scheiners C., Wu X.W., Hollemweguer E. Identification of anti-human CD 1antibodies reactive with rhesus macaque peripheral blood cells. Vet. Immunol. Immunopathol. 2007; 1-2:21–6. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.06.011.Sestak K., Scheiners C., Wu X.W., Hollemweguer E. Identification of anti-human CD 1antibodies reactive with rhesus macaque peripheral blood cells. Vet. Immunol. Immunopathol. 2007; 1-2:21–6. DOI: 10.1016/j.vetimm.2007.06.011.Хайдуков С.В., Байдун Л.В., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (проект). Медицинская иммунология. 2012; 14(3):255–68. DOI: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Khaydukov S., Baidun L., Zurochka A., Totolyan A.A. [Standardized technology “Study of subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometers-analy¬ zers”]. Meditsinskaya Immunologiya [Medical Immunology]. 2012; 14(3):255–68. DOI: 10.15789/1563-0625-2012-3-255-268.Hammerbeck C., Goetz C., Bonnevier J. Primary and secondary antibodies and flow cytometry controls. In: Flow Cytometry Basics for the Non-Expert. Cham: Springer; 2018. P. 75–103. [Электронный ресурс]. URL: https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-319-98071-3_6 (дата обращения 10.12.2021).Hammerbeck C., Goetz C., Bonnevier J. Primary and secondary antibodies and flow cytometry controls. In: Flow Cytometry Basics for the Non-Expert. Cham: Springer. 2018: P. 75–103. (Cited 10 Dec 2021). [Internet]. Available from: https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-3-319-98071-3_6.Li G., Fan Y., Lai Y., Han T., Li Z., Zhou P., Pan P., Wang W., Hu D., Liu X., Zhang Q., Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J. Med. Virol. 2020; 4:424–32. DOI: 10.1002/jmv.25685.Li G., Fan Y., Lai Y., Han T., Li Z., Zhou P., Pan P., Wang W., Hu D., Liu X., Zhang Q., Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J. Med. Virol. 2020; 4:424–32. DOI: 10.1002/jmv.25685.Gallais F., Velay A., Nazon C., Wendling M.-J., Partisani M., Sibilia J., Candon S., Fafi-Kremer S. Intrafamilial Exposure to SARS CoV 2 associated with cellular immune response without seroconversion. Emerg. Infect. Dis. 2021; 1:113–21. DOI: 10.3201/eid2701.203611.Gallais F., Velay A., Nazon C., Wendling M.-J., Partisani M., Sibilia J., Candon S., Fafi-Kremer S. Intrafamilial Exposure to SARS CoV 2 associated with cellular immune response without seroconversion. Emerg. Infect. Dis. 2021; 1:113–21. DOI: 10.3201/eid2701.203611.Thieme C.J., Anft M., Paniskaki K., Blazquez-Navarro A., Doevelaar A., Seibert F.S., Hoelzer B., Konik M.J., Berger M.M., Brenner T., Tempfer C., Watzl C., Meister T.L., Pfaender S., Steinmann E., Dolff S., Dittmer U., Westhoff T.H., Witzke O., Stervbo U., Roch T., Babel N. Robust T cell response toward spike, membrane, and nucleocapsid SARS CoV 2 proteins is not associated with recovery in critical COVID-19 patients. Cell Rep. Med. 2020; 1:100092. DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100092.Thieme C.J., Anft M., Paniskaki K., Blazquez-Navarro A., Doevelaar A., Seibert F.S., Hoelzer B., Konik M.J., Berger M.M., Brenner T., Tempfer C., Watzl C., Meister T.L., Pfaender S., Steinmann E., Dolff S., Dittmer U., Westhoff T.H., Witzke O., Stervbo U., Roch T., Babel N. Robust T cell response toward spike, membrane, and nucleocapsid SARS CoV 2 proteins is not associated with recovery in critical COVID-19 patients. Cell Rep. Med. 2020; 1:100092. DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100092.Sariol S., Perlman S. Lessons for COVID-19 immunity from other coronavirus infections. Immunity. 2020; 2:248–63. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.07.Sariol S., Perlman S. Lessons for COVID-19 immunity from other coronavirus infections. Immunity. 2020; 2:248–63. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.07.Yuan X., Huang W., Ye B., Chen C., Huang R., Wu F., Wei Q., Zhang W., Hu J. Changes of hematological and immunological parameters in COVID-19 patients. Int. J. Hematol. 2020; 4:553–9. DOI: 10.1007/s12185-020-02930-w.Yuan X., Huang W., Ye B., Chen C., Huang R., Wu F., Wei Q., Zhang W., Hu J. Changes of hematological and immunological parameters in COVID-19 patients. Int. J. Hematol. 2020; 4:553–9. DOI: 10.1007/s12185-020-02930-w.Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z., Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020; 11:827. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00827.Diao B., Wang C., Tan Y., Chen X., Liu Y., Ning L., Chen L., Li M., Liu Y., Wang G., Yuan Z., Feng Z., Zhang Y., Wu Y., Chen Y. Reduction and functional exhaustion of T cells in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Front. Immunol. 2020; 11:827. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00827.McMaham K., Yu J., Mercado N.B., Loos C., Tostsnoski L.H., Chandrashekaver A., Liu J., Peter L., Atyeo C., Zhu A., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., Jacob-Dolan C., Li Z., Nampanya F., Patel S., Pessaint L., van Ry A., Blade K., Yalley-Ogunro J., Cabus M., Brown R., Cook A., Teow E., Andersen H., Lewis M.G., Lauffenburger D.A., Alter G., Barouch D.H. Correlates of protection against SARS CoV 2 in rhesus macaques. Nature. 2021; 590:630–4. DOI: 10.1038/s41586-020-03041-6.McMaham K., Yu J., Mercado N.B., Loos C., Tostsnoski L.H., Chandrashekaver A., Liu J., Peter L., Atyeo C., Zhu A., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., Jacob-Dolan C., Li Z., Nampanya F., Patel S., Pessaint L., van Ry A., Blade K., Yalley-Ogunro J., Cabus M., Brown R., Cook A., Teow E., Andersen H., Lewis M.G., Lauffenburger D.A., Alter G., Barouch D.H. Correlates of protection against SARS CoV 2 in rhesus macaques. Nature. 2021; 590:630–4. DOI: 10.1038/s41586-020-03041-6.Сhandrashekar A., Liu J., Martinot A.J., McMahan K., Mercado N.B., Peter L., Tostanoski L.H., Yu J., Maliga Z., Nekorchuk M., Busman-Sahay K., Terry M., Wrijil L.M., Ducat S., Martinez D.R., Atyeo C., Fischinger S., Burke J.S., Slein M.D., Pessaint L., van Ry A., Greenhouse J., Taylor T., Blade K., Cook A., Finneyfrock B., Brown R., Teow E., Velasco J., Zahn R., Wegmann F., Abbink P., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., He X., Jacob-Dolan C., Kordana N., Li Z., Lifton M.A., Mahrokhian S.H., Maxfield L.F., Nityanandam R., Nkolola J.P., Schmidt A.G., Miller A.D., Baric R.S., Alter G., Sorger P.K., Estes J.D., Andersen H., Lewis M.G., Barouch D.H. SARS CoV 2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science. 2020; 369:812–7. DOI: 10.1126/science.abc4776.Сhandrashekar A., Liu J., Martinot A.J., McMahan K., Mercado N.B., Peter L., Tostanoski L.H., Yu J., Maliga Z., Nekorchuk M., Busman-Sahay K., Terry M., Wrijil L.M., Ducat S., Martinez D.R., Atyeo C., Fischinger S., Burke J.S., Slein M.D., Pessaint L., van Ry A., Greenhouse J., Taylor T., Blade K., Cook A., Finneyfrock B., Brown R., Teow E., Velasco J., Zahn R., Wegmann F., Abbink P., Bondzie E.A., Dagotto G., Gebre M.S., He X., Jacob-Dolan C., Kordana N., Li Z., Lifton M.A., Mahrokhian S.H., Maxfield L.F., Nityanandam R., Nkolola J.P., Schmidt A.G., Miller A.D., Baric R.S., Alter G., Sorger P.K., Estes J.D., Andersen H., Lewis M.G., Barouch D.H. SARS CoV 2 infection protects against rechallenge in rhesus macaques. Science. 2020; 369:812–7. DOI: 10.1126/science.abc4776.Shi S., Nie B., Chen X., Cai Q., Lin C., Zhao G., Zhang X. Clinical and laboratory characteristics of severe and non-severe patients with COVID-19: A retrospective cohort study in China. Clin. Lab. Anal. 2021; 1:e23692. DOI: 10.1002/jcla.23692.Shi S., Nie B., Chen X., Cai Q., Lin C., Zhao G., Zhang X. Clinical and laboratory characteristics of severe and non-severe patients with COVID-19: A retrospective cohort study in China. Clin. Lab. Anal. 2021; 1:e23692. DOI: 10.1002/jcla.23692.Петрова Н.В., Ганина К.К., Тарасов С.А. Изучение чувствительности лабораторных животных к вирусу SARS CoV 2 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus; Sarbecovirus). Вопросы вирусологии. 2021; 2:103–11. DOI: 10.36233/0507-4088-47.Petrova N.V., Ganina K.K., Tarasov S.A. [Susceptibility of laboratory animals to SARS CoV 2 (Coronaviridae: Coronavirinae: Betacoronavirus; Sarbecovirus) infection]. Voprosy Virusologii [Problems of Virology]. 2021; 66(2):103–11. DOI: 10.36233/0507-4088-47.Heijmans C.M.C., de Groot N.G., Bontrop R.E. Comparative genetics of the major histocompatibility complex in humans and nonhuman primates. Int. J. Immunogenet. 2020; 3:243–60. DOI: 10.1111/iji.12490.Heijmans C.M.C., de Groot N.G., Bontrop R.E. Compa¬ rative genetics of the major histocompatibility complex in humans and nonhuman primates. Int. J. Immunogenet. 2020; 3:243–60. DOI: 10.1111/iji.12490.Nakayama E., Saijo M. Animal models for Ebola and Marburg virus infections. Front. Microbiol. 2013; 4:267. DOI: 10.3389/fmicb.2013.00267.Nakayama E., Saijo M. Animal models for Ebola and Marburg virus infections. Front. Microbiol. 2013; 4:267. DOI: 10.3389/fmicb.2013.00267.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.