microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2023-3-164-167microbe-1869Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF COMMUNICATIONSИзучение стабильности холерной химической вакцины в новой первичной упаковкеAssessment of Stability of Chemical Cholera Vaccine in a New Primary Packaginghttps://orcid.org/0000-0003-0172-2964ГромоваО. В.GromovaO. V.

Громова Ольга Викторовна

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

Olga V. Gromova

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3624-0850ВоробьеваС. А.Vorob’evaS. A.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3044-971XВолохО. А.VolokhO. A.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7119-0516КлоковаО. Д.KlokovaO. D.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0009-0003-4894-6794ЛивановаЛ. Ф.LivanovaL. F.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0009-0002-1209-2769БеляковаН. И.BelyakovaN. I.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6650-2300ПоповаЕ. З.PopovaE. Z.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8085-2331ЛобовиковаО. А.LobovikovaO. A.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5866-4091ШульгинаИ. В.Shul’ginaI. V.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruШвиденкоИ. Г.ShvidenkoI. G.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1130-3504НикифоровА. К.NikiforovA. K.

Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation

rusrapi@microbe.ruФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation20230910202303164167Copyright © Громова О.В., Воробьева С.А., Волох О.А., Клокова О.Д., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И., Попова Е.З., Лобовикова О.А., Шульгина И.В., Швиденко И.Г., Никифоров А.К., 20232023Громова О.В., Воробьева С.А., Волох О.А., Клокова О.Д., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И., Попова Е.З., Лобовикова О.А., Шульгина И.В., Швиденко И.Г., Никифоров А.К.Gromova O.V., Vorob’eva S.A., Volokh O.A., Klokova O.D., Livanova L.F., Belyakova N.I., Popova E.Z., Lobovikova O.A., Shul’gina I.V., Shvidenko I.G., Nikiforov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1869

Вакцина холерная бивалентная химическая – единственный препарат для профилактики холеры, зарегистрированный в Российской Федерации. Вакцина выпускалась во флаконах стеклянных по 210 таблеток. В то же время современные тенденции диктуют необходимость производства препарата для удобства потребителя в различной фасовке и более практичной упаковке.

Цель работы – исследование стабильности свойств иммунобиологического лекарственного препарата «Вакцина холерная бивалентная химическая» с измененной фасовкой и в новой первичной упаковке.

Материалы и методы

Материалы и методы. При исследовании качества серий вакцины холерной бивалентной химической оценены физико-химические показатели, содержание формалина, специфическая активность и безопасность, аномальная токсичность, иммуногенность, микробиологическая чистота. Стабильность по показателю «специфическая активность» оценивали методом дот-иммуноанализа.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. В результате выполнения данной работы экспериментально обосновано применение нескольких вариантов фасовки и новой первичной упаковки холерной вакцины. Установлена стабильность готового препарата вакцины в тесте «ускоренного старения» и при длительном хранении. Экспериментально показана возможность использования дот-иммуноанализа с использованием конъюгата на основе стафилококкового белка А, меченного коллоидным золотом, для мониторинга стабильности холерной вакцины.

The bivalent chemical cholera vaccine is the only drug for the prevention of cholera registered in the Russian Federation. The vaccine has been produced in glass bottles containing 210 tablets. At the same time, modern trends dictate the need to produce the drug in varying dispensing and more practical packaging for the convenience of the consumer.

The aim of the work was to study the stability of the properties of the immunobiological medicinal product “Bivalent chemical cholera vaccine” with modified filling and in new primary packaging.

Materials and methods

Materials and methods. When studying the quality of bivalent chemical cholera vaccine batches, physicochemical parameters, formaldehyde content, specific activity and safety, abnormal toxicity, immunogenicity, and microbiological purity were assessed. Stability in terms of “specific activity” was evaluated using dot immunoassay.

Results and discussion

Results and discussion. As a result of this work, the use of several dispensing options and new primary packaging of cholera vaccine has been experimentally substantiated. The stability of the finished vaccine preparation has been established in the “accelerated aging” test and during long-term storage. The possibility of using dot immunoassay with a conjugate based on staphylococcal protein A, labeled with colloidal gold, to monitor the stability of cholera vaccine has been experimentally demonstrated.

холеравакцина холерная бивалентная химическаяпервичная упаковкастабильностьфармакопейная статья предприятияcholerabivalent chemical cholera vaccineprimary packagingstabilitypharmacopoeial monograph of the facilityReferencesНосков А.К., Кругликов В.Д., Москвитина Э.А., Миронова Л.В., Монахова Е.В., Соболева Е.Г., Чемисова О.С., Водопьянов А.С., Лопатин А.А., Иванова С.М., Меньшикова Е.А., Подойницына О.А., Ежова М.И., Евтеев А.В. Холера: анализ и оценка эпидемиологической обстановки в мире и России. Прогноз на 2023 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; 1:56–66. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-1-56-66.Noskov A.K., Kruglikov V.D., Moskvitina E.A., Mironova L.V., Monakhova E.V., Soboleva E.G., Chemisova O.S., Vodop’yanov A.S., Lopatin A.A., Ivanova S.M., Men’shikova E.A., Podoynitsyna O.A., Ezhova M.I., Evteev A.V. [Cholera: analysis and assessment of epidemiological situation around the world and in Russia (2013–2022). Forecast for 2023]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2023; (1):56–66. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-1-56-66.Горяев А.А., Саяпина Л.В., Обухов Ю.И., Бондарев В.П. Эффективность и безопасность вакцин для профилактики холеры. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18(1):42–9. DOI: 10.30895/2221-996Х-2018-18-1-42-49.Goryaev A.A., Sayapina L.V., Obukhov Yu.I., Bondarev V.P. [Efficacy and safety of vaccines for the prevention of cholera]. BIOpreparaty. Profilaktika, Diagnostika, Lechenie [BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment]. 2018; 18(1):42–9. DOI: 10.30895/2221-996Х-2018-18-1-42-49.Джапаридзе М.Н., Никитина Г.П., Иванов Н.Р., Рысцова Е.А., Удалова И.Б., Караева Л.Т., Попов А.А., Наумов А.В., Коткина Т.А., Тропина Г.В., Павлова Л.П. Биохимическая и иммунохимическая характеристика новой оральной холерной бивалентной вакцины и результаты испытания препарата на добровольцах. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1982; 11:29–33.Dzhaparidze M.N., Nikitina G.P., Ivanov N.R., Rystsova E.A., Udalova I.B., Karaeva L.T., Popov A.A., Naumov A.V., Kotkina T.A., Tropina G.V., Pavlova L.P. [Biochemical and immunochemical characteristics of the new oral bivalent cholera vaccine and the results of testing the drug on volunteers]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 1982; (11):29–33.Сумароков А.А., Джапаридзе М.Н., Резников Ю.Б., Рысцова Е.А., Матусевич Л.Я., Никитина Г.П., Плотникова М.Н., Шустов В.Я., Королев В.В., Елисеев Ю.Ю., Дробышева Т.М., Адамова Г.В., Мелещенко М.В., Коваленко Н.М., Коткина Т.А., Громова О.В. Реактогенность и иммунологическая эффективность новой оральной холерной химической бивалентной вакцины в ограниченном контролируемом опыте ревакцинации людей. Проблемы особо опасных инфекций. 1993; 1-2:143–8.Sumarokov A.A., Dzhaparidze M.N., Reznikov Yu.B., Rystsova E.A., Matusevich L.Ya., Nikitina G.P., Plotnikova M.N., Shustov V.Ya., Korolev V.V., Eliseev Yu.Yu., Drobysheva T.M., Adamova G.V., Meleshchenko M.V., Kovalenko N.M., Kotkina T.A., Gromova O.V. [Reactogenicity and immunological efficacy of new oral chemical bivalent cholera vaccine in a limited controlled human revaccination trial]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 1993; (1-2):143–8.Беланова А.И., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И. Сравнение подходов к изучению стабильности лекарственных средств в рамках национальной процедуры в России и Евразийском экономическом союзе. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2021; 11(1):16–23. DOI: 10.30895/1991-2919-2021-11-1-16-23.Belanova A.I., Kovaleva E.L., Mit’kina L.I. [Comparison of approaches to studying the stability of drugs within the framework of the national procedure in Russia and the Eurasian Economic Union]. Vedomosti Nauchnogo Tsentra Ekspertizy Sredstv Meditsinskogo Primeneniya [Bulletin of the Scientific Center for Expertise of Medical Products]. 2021; 11(1):16–23. DOI: 10.30895/1991-2919-2021-11-1-16-23.Прокопов И.А., Ковалева Е.Л., Митькина Л.И., Шаназаров К.С. Вопросы стабильности лекарственных средств, взаимосвязь с первичной упаковкой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 4:198–202.Prokopov I.A., Kovaleva E.L., Mit’kina L.I., Shanazarov K.S. [Issues of drug stability, relation to primary packaging]. Razrabotka i Registratsiya Lekarstvennykh Sredstv [Development and Registration of Medicines]. 2014; (4):198–202.Воробьева С.А., Дуракова О.С., Волох О.А., Громова О.В. Возможность определения специфической активности О-АГ в производстве холерной химической вакцины с помощью дот-анализа. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2018; 18(3):318–9. DOI: 10.18500/1816-9775-2018-18-3-318-319.Vorob’eva S.A., Durakova O.S., Volokh O.A., Gromova O.V. [Possibility of determining the specific activity of O-AG in the production of cholera chemical vaccine using dot immunoassay]. Izvestiya Saratovskogo Universiteta. Novaya Seriya. Seriya Khimiya. Biologiya. Ekologiya [Bulletin of the Saratov University. New Series. Chemistry. Biology. Ecology Series]. 2018; 18(3):318–9. DOI: 10.18500/1816-9775-2018-18-3-318-319.Дуракова О.С., Громова О.В., Киреев М.Н., Воробьева С.А., Клокова О.Д., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И., Волох О.А.Durakova O.S., Gromova O.V., Kireev M.N., Vorob’eva S.A., Klokova O.D., Livanova L.F., Belyakova N.I., Volokh O.A. [Application of dot immunoassay to determine the specific activity of antigens in the production of cholera vaccine]. Vestnik Biotekhnologii i Fiziko-Khimicheskoy Biologii im. Yu.A. Ovchinnikova [Bulletin of Biotechnology and Physical-Chemical Biology named after. Yu.A. Ovchinnikov]. 2018; 14(4):10–3.Применение дот-иммуноанализа для определения специфической активности антигенов в производстве холерной вакцины. Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова. 2018; 14(4):10–3.State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIV ed. Moscow; 2018.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.; 2018.Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV изд. М.; 2018.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.