microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2023-4-160-162microbe-1911Research ArticleКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯBRIEF COMMUNICATIONSОценка безопасности смеси холерных бактериофагов на модели экспериментальных животныхAssessment of Cholera Bacteriophages Mixture Safety on an Experimental Animal Modelhttps://orcid.org/0000-0002-9359-3997ТюринаА. В.TyurinaA. V.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

tyurina.anuta2010@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0762-3628ГаевскаяН. Е.GaevskayaN. E.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2201-5065СинельникЕ. А.Sinel’nikE. A.

344029, Ростов-на-Дону, ул. 1-й Конной Армии, 33

33, 1st Cavalry Army St., Rostov-on-Don, 344029

https://orcid.org/0000-0001-7068-4071ИвановаИ. А.IvanovaI. A.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1103-4244ФилиппенкоА. В.FilippenkoA. V.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5208-7724ОмельченкоН. Д.Omel’chenkoN. D.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4770-5994ТруфановаА. А.TrufanovaA. A.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9779-3577ПогожоваМ. П.PogozhovaM. P.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8466-9315АноприенкоА. О.AnoprienkoA. O.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1525-5693ПасюковаН. И.PasyukovaN. I.

344002, Ростов-на-Дону, ул. М. Горького, 117/40

117/40, M. Gor’kogo St., Rostov-on-Don, 344002

plague@aaanet.ruФКУЗ «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт»РоссияRostov-on-Don Research Anti-Plague InstituteRussian FederationГБУ РО «Областная клиническая больница № 2»РоссияRegional Clinical Hospital No. 2Russian Federation20231001202404160162Copyright © Тюрина А.В., Гаевская Н.Е., Синельник Е.А., Иванова И.А., Филиппенко А.В., Омельченко Н.Д., Труфанова А.А., Погожова М.П., Аноприенко А.О., Пасюкова Н.И., 20242024Тюрина А.В., Гаевская Н.Е., Синельник Е.А., Иванова И.А., Филиппенко А.В., Омельченко Н.Д., Труфанова А.А., Погожова М.П., Аноприенко А.О., Пасюкова Н.И.Tyurina A.V., Gaevskaya N.E., Sinel’nik E.A., Ivanova I.A., Filippenko A.V., Omel’chenko N.D., Trufanova A.A., Pogozhova M.P., Anoprienko A.O., Pasyukova N.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/1911

Распространение штаммов Vibrio cholerae, обладающих множественной антибиотикоустойчивостью, обусловливает необходимость поиска альтернативных антибиотикам средств. Такими средствами могут стать холерные бактериофаги.

Цель работы – изучение безопасности смеси холерных бактериофагов на модели экспериментальных животных.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использовали композицию на основе холерных фагов Rostov‑М3, Rostov-13, ФБ1. Проведена оценка токсичности препарата, цитотоксического и апоптогенного влияния на экспериментальных животных.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Показано, что однократное введение максимальной определенной дозы смеси фагов не вызывает негативного воздействия на организм лабораторных животных. Сравнение с контролем не показало статистически достоверных отличий гистологической картины в органах опытных животных после длительного введения препарата. Также после однократного и повторного семидневного приема данные фаги не вызывают апоптоза и некроза иммунокомпетентных клеток экспериментальных животных. Результаты данных исследований свидетельствуют о безопасности 3-компонентной фаговой композиции и в перспективе могут быть использованы для дальнейшей разработки новых биопрепаратов на основе холерных бактериофагов.

The spread of Vibrio cholerae strains with multiple antibiotic resistance necessitates the search for alternatives to antibiotics. Cholera bacteriophages can become such means.

The aim of the work was to study the safety of a mixture of cholera bacteriophages using an experimental animal model.

Materials and methods

Materials and methods. We used a composition based on cholera phages Rostov-M3, Rostov-13, FB1. The toxicity of the drug, cytotoxic and apoptogenic effects in experimental animals were assessed.

Results and discussion

Results and discussion. It has been shown that a single administration of the maximum defined dose of the mixture of phages does not cause negative effects on the body of laboratory animals. Comparison with the control group has not revealed statistically significant differences in the histological picture in the organs of the experimental animals after long-term administration of the drug. Also, after a single and repeated seven-day administration, these phages do not cause apoptosis and necrosis of immune competent cells in experimental animals. The results of the studies indicate the safety of the 3-component phage composition and can be used for the further development of new biological products based on cholera bacteriophages in the future. 

бактериофагипрофилактика холерыаномальная и хроническая токсичностьапоптогенное и цитотоксическое влияниеbacteriophagescholera preventionabnormal and chronic toxicityapoptogenic and cytotoxic effectsReferencesDas B., Verma J., Kumar P., Ghosh A., Ramamurthy T. Antibiotic resistance in Vibrio cholerae: Understanding the ecology of resistance genes and mechanisms. Vaccine. 2020; 1:A83–A92. DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.031.Das B., Verma J., Kumar P., Ghosh A., Ramamurthy T. Antibiotic resistance in Vibrio cholerae: Understanding the ecology of resistance genes and mechanisms. Vaccine. 2020; 1:A83–A92. DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.031.Kakasis A., Panitsa G. Bacteriophage therapy as an alternative treatment for human infections. A comprehensive review. Int. J. Antimicrob. Agents. 2019; 53(1):16–21. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2018.09.004.Kakasis A., Panitsa G. Bacteriophage therapy as an alternative treatment for human infections. A comprehensive review. Int. J. Antimicrob. Agents. 2019; 53(1):16–21. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2018.09.004.Ильина Т.С., Толордава Э.Р., Романова Ю.М. Взгляд на фаготерапию через 100 лет после открытия бактериофагов. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2019; 37(3):103–12. DOI: 10.17116/molgen201937031103.Il’ina T.S., Tolordava E.R., Romanova Yu.M. [A view on the phage therapy 100 years after the discovery of bacteriophages]. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya [Molecular Genetics, Microbiology and Virology]. 2019; 37(3):103–12. DOI: 10.17116/molgen201937031103.Хавкин А.И., Алешкин А.В., Зейгарник М.В. Перспективы фаготерапии при болезнях органов пищеварения у детей. Вопросы практической педиатрии. 2018; 13(4):82–90. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-82-90.Khavkin A.I., Aleshkin A.V., Zeigarnik M.V. [Prospects for phage therapy in case of digestive system diseases in children]. Voprosy Prakticheskoj Pediatrii [Clinical Practice in Pediatrics]. 2018; 13(4):82–90. DOI: 10.20953/1817-7646-2018-4-82-90.Адамс М. Бактериофаги. М.; 1961. 527 с.Adams M. [Bacteriophages]. Moscow; 1961. 527 p.Хабриев Р.У., редактор. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина; 2005. 832 с.Khabriev R.U., editor. [Guidelines for Experimental (Preclinical) Study of New Pharmacological Substances]. Moscow: “Medicine”; 2005. 832 p.Прудников В.С., Луппова И.М., Жуков А.И., Федотов Д.Н. Организация гистологических исследований, техника изготовления и окраски гистопрепаратов. Витебск; 2011. 28 с.Prudnikov V.S., Luppova I.M., Zhukov A.I., Fedotov D.N. [Organization of Histological Studies, Techniques for Making and Staining Histological Preparations]. Vitebsk; 2011. 28 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.