<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">microbe</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Проблемы особо опасных инфекций</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Problems of Particularly Dangerous Infections</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">0370-1069</issn><issn pub-type="epub">2658-719X</issn><publisher><publisher-name>Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe”</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.21055/0370-1069-2024-3-118-125</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">microbe-2049</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Комплексный подход к оценке и прогнозированию иммунного ответа на вакцинацию у привитых против чумы людей</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Multifaceted Approach to Assessing and Forecasting the Immune Response to Vaccination in Population Immunized against Plague</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9894-3394</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кудрявцева</surname><given-names>О. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kudryavtseva</surname><given-names>O. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кудрявцева Ольга Михайловна</p><p>Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">rusrapi@microbe.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9994-7936</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гончарова</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Goncharova</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">rusrapi@microbe.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7267-7027</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кожевников</surname><given-names>В. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kozhevnikov</surname><given-names>V. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">rusrapi@microbe.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7548-4845</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Бугоркова</surname><given-names>С. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Bugorkova</surname><given-names>S. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Российская Федерация, 410005, Саратов, ул. Университетская, 46</p></bio><bio xml:lang="en"><p>46, Universitetskaya St., Saratov, 410005, Russian Federation</p></bio><email xlink:type="simple">rusrapi@microbe.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian Research Anti-Plague Institute “Microbe”</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>01</day><month>10</month><year>2024</year></pub-date><volume>0</volume><issue>3</issue><fpage>118</fpage><lpage>125</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Кудрявцева О.М., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Бугоркова С.А., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Кудрявцева О.М., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Бугоркова С.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Kudryavtseva O.M., Goncharova A.Y., Kozhevnikov V.A., Bugorkova S.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journal.microbe.ru/jour/article/view/2049">https://journal.microbe.ru/jour/article/view/2049</self-uri><abstract><p>Обеспечение превентивной цели противочумной вакцинации и рациональное применение средств иммунопрофилактики подразумевают адекватную и своевременную оценку их эффективности. При отсутствии массовых случаев заболевания чумой невозможно объективно оценить фактическую (эпидемиологическую) эффективность средств и методов противочумной вакцинации, поэтому анализ эффективности сдвигается в сторону изучения индивидуальных показателей иммунного ответа на введение вакцины, а иммунологическая эффективность вакцинации становится ключевым фактором, обеспечивающим в конечном итоге ее эпидемиологический эффект. Цель работы – в рамках комплексного анализа определить направленность индивидуального иммунного ответа и охарактеризовать групповую иммунореактивность прививаемых против чумы лиц для формирования методологии индивидуальной и групповой коррекции схемы противочумной вакцинации. Материалы и методы. В работе использовали массив информационных данных, полученный в ходе мониторинга поствакцинального иммунитета у лиц, иммунизированных вакциной чумной живой (ВЧЖ), и представленный в виде базы данных. Для анализа заболеваний в поствакцинальном периоде среди прививаемого контингента проведено пятилетнее когортное ретроспективное исследование для определения частоты развития острых и обострения хронических болезней у вакцинированных и не вакцинированных против чумы людей. Результаты и обсуждение. Осуществлено ранжирование вакцинированных против чумы лиц по уровню их иммунореактивности. Выявлена направленность индивидуального иммунного ответа и охарактеризована групповая иммунореактивность прививаемых лиц. Определена возможность прогнозирования интенсивности иммунного ответа на вакцинацию. Проведена оценка частоты побочных проявлений после иммунизации (ПППИ) у ежегодно вакцинируемых против чумы лиц. В результате распределения вакцинированных лиц по уровню иммунореактивности и с учетом ПППИ определена возможность прогнозирования индивидуальной и групповой иммунореактивности прививаемых лиц для обоснования своевременной коррекции схемы применения ВЧЖ.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Ensuring the preventive anti-plague vaccination and the rational use of immunoprophylaxis means entail an adequate and timely assessment of their effectiveness. In the absence of mass cases of plague, it is impossible to objectively assess the actual (epidemiological) effectiveness of anti-plague vaccination means and methods, therefore, the analysis of efficacy shifts towards studying individual indicators of the immune response to the introduction of a vaccine, and the immunological efficacy of vaccination becomes a key factor that ultimately ensures its epidemiological effect. The aim of the work – as part of a comprehensive evaluation – was to determine the nature of individual immune response and characterize the group immune responsiveness of persons vaccinated against plague in order to build up a methodology for individual and group adjustment of the anti-plague vaccination regimen. Materials and methods. We used an array of information data obtained during monitoring of post-vaccination immunity in individuals immunized with live plague vaccine (LPV), presented in the form of a database. To analyze diseases in the post-vaccination period among the vaccinated population, a five-year retrospective cohort study was conducted to determine the incidence of acute and exacerbation of chronic diseases in people vaccinated and not vaccinated against plague. Results and discussion. Persons vaccinated against plague were ranked according to the level of immune responsiveness. The nature of individual immune response was revealed and the group immunoreactivity of vaccinated individuals was characterized. The possibility of predicting the intensity of the immune response to vaccination has been determined. The frequency of adverse events following immunization (AEFI) in individuals annually vaccinated against plague has been assessed. As a result of the distribution of vaccinated individuals according to the level of immune responsiveness and taking into account AEFI, the possibility of forecasting the individual and group immunoreactivity of vaccinated individuals has been determined to justify timely correction of the LPV administration regimen.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>противочумный иммунитет</kwd><kwd>прогнозирование иммунного ответа</kwd><kwd>персонифицированный подход к вакцинации</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>immunity to plague</kwd><kwd>immune response prediction</kwd><kwd>personalized approach to vaccination</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Авторский коллектив выражает глубокую благодарность за помощь в работе руководителю и сотрудникам здравпункта ФКУН Российский противочумный институт «Микроб» Роспотребнадзора. Список литературы</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The team of authors expresses gratitude for the assistance in assessing the frequency of AEFI to the head and staff of the medical aid unit of the Russian Anti-Plague Institute “Microbe” of the Rospotrebnadzor.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Попова А.Ю., Кутырев В.В., редакторы. Обеспечение эпидемиологического благополучия в природных очагах чумы на территории стран СНГ и Монголии в современных условиях. Ижевск: ООО «Принт»; 2018. 336 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Popova A.Yu., Kutyrev V.V., editors. [Provision of Epidemiological Welfare in Natural Plague Foci in the Territory of CIS Countries and Mongolia under Current Conditions]. Izhevsk: “Print” LLC; 2018. 336 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Вакцина чумная молекулярная микроинкапсулированая (ВЧММ). Бактериология. 2018; 3(1):74–5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">[Plague molecular microencapsulated vaccine (PMMV)]. Bakteriologiya [Bacteriology]. 2018; 3(1):74–5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Куница Т.Н. Чума (эпидемиология, клиника, лабораторная диагностика, лечение и профилактика). Руководство для врачей. М.: Перо; 2021. 184 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kunitsa T.N. [Plague (Epidemiology, Clinical Presentation, Laboratory Diagnostics, Treatment and Prevention). Guidelines for Physicians]. Moscow: “Pero”; 2021. 184 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Фельдблюм И.В. Риск-менеджмент в сфере вакцинопрофилактики как одно из направлений обеспечения эпидемиологической и биологической безопасности. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17(5):25–30. DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-5-25-30.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Feldblium I.V. [Risk-Management in the field of vaccine prevention as one of the directions of ensuring epidemiological and biological safety]. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2018; 17(5):25–30. DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-5-25-30.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Афонина Н.М., Михеева И.В. Об эффективности вакцинопрофилактики инфекций, общих для человека и животных, в рамках Календаря прививок по эпидемическим показаниям в Российской Федерации. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022; 21(1):37–46. DOI: 10.31631/2073-3046-2022-21-1-37-46.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Afonina N.M., Mikheeva I.V. [On the effectiveness of vaccination against infections common to humans and animals, as part of the immunization schedule for epidemic indications in the Russian Federation]. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2022; 21(1):37–46. DOI: 10.31631/2073-3046-2022-21-1-37-46.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sun W., Roland К.L., Curtiss R. Developing live vaccines against Yersinia pestis. J. Infect. Dev. Ctries. 2014; 5(9):614–27.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sun W., Roland К.L., Curtiss R. Developing live vaccines against Yersinia pestis. J. Infect. Dev. Ctries. 2014; 5(9):614–27.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Косилко С.А., Балахонов С.В., Щучинов Л.В., Мищенко А.И., Михайлов Е.П., Мадинова Н.М., Сбитнева С.В., Тагызова С.Л., Макин А.А. Массовая вакцинация населения против чумы в Республике Алтай на фоне высоких эпидемических рисков. В кн.: Попова А.Ю., редактор. Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения. Материалы XI съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 16–17 ноября 2017 года. СП б.: ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; 2017. С. 130.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kosilko S.A., Balakhonov S.V., Shchuchinov L.V., Mishchenko A.I., Mikhailov E.P., Madinova N.M., Sbitneva S.V., Tagyzova S.L., Makin A.A. [Mass vaccination of the population against plague in the Altai Republic against the background of high epidemic risks]. In: Popova A.Yu., editor. [Ensuring Epidemiological Well-Being: Challenges and Solutions. Materials of the XI Congress of the All-Russian Scientific and Practical Society of Epidemiologists, Microbiologists and Parasitologists. Moscow, November 16–17, 2017]. St. Petersburg: Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology; 2017. P. 130.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Щучинов Л.В., Тагызова С.Л. Специфическая профилактика чумы в Горно-Алтайском высокогорном природном очаге чумы. В кн.: Попова А.Ю., редактор. Обеспечение эпидемиологического благополучия: вызовы и решения. Материалы XI съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва, 16–17 ноября 2017 года. СП б.: ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера; 2017. С. 243.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shuchinov L.V., Tagyzova S.L. [Specific prevention of plague in the Gorno-Altai high-mountain natural plague focus]. In: Popova A.Yu., editor. [Ensuring Epidemiological Well-Being: Challenges and Solutions. Materials of the XI Congress of the All-Russian Scientific and Practical Society of Epidemiologists, Microbiologists and Parasitologists. Moscow, November 16–17, 2017]. St. Petersburg: Pasteur Research Institute of Epidemiology and Microbiology; 2017. P. 243.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Попова А.Ю., Кутырев В.В., редакторы. Специфическая профилактика чумы: состояние и перспективы. Саратов: Амирит; 2021. 304 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Popova A.Yu., Kutyrev V.V., editors. [Specific Prevention of Plague: the State and Prospects]. Saratov: “Amirit”; 2021. 304 p.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И., Клюева С.Н., Кудрявцева О.М., Кравцов А.Л., Гончарова А.Ю., Кожевников В.А., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Бембеева Е.С., Щербакова С.А., Кутырев В.В. Комплексное иммунологическое исследование вакцинированных живой чумной вакциной лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчаного очага чумы в Республике Калмыкия. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17(3):38–50. DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-3-38-50.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bugorkova S.A., Shchukovskaya T.N., Mikishis N.I., Klyueva S.N., Kudryavtseva O.M., Kravtsov A.L., Goncharova A.Yu., Kozhevnikov V.A., Sandzhiev D.N., Konusheva S.V., Savchenko S.P., Bembeeva E.S., Shcherbakova S.A., Kutyrev V.V. [Comprehensive immunological study of persons vaccinated with live plague vaccine living on the territory of the Pre-Caspian sandy foci of the plague in the Republic of Kalmykia]. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention]. 2018; 17(3):38–50. DOI: 10.31631/2073-3046-2018-17-3-38-50.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Клюева С.Н., Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Санджиев Д.Н., Конушева С.В., Савченко С.П., Хасыкова Б.А., Щербакова С.А. Оценка уровня гуморального и клеточного иммунитета после ревакцинации против чумы лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчаного природного очага. Медицинская иммунология. 2018; 20(2):241–50. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-2-241-250.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Klyueva S.N., Bugorkova S.A., Shchukovskaya T.N., Sandzhiev D.N., Konusheva S.V., Savchenko S.P., Khasykova B.A., Shcherbakova S.A. Evaluation of humoral and cellular immunity level among persons living in the Caspian natural sandy focus territory after anti-plague revaccination]. Meditsinskaya Immunologiya [Medical Immunology (Russia)]. 2018; 20(2):241–50. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-2-241-250.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Корытов К.М., Дубровина В.И., Войткова В.В., Пятидесятникова А.Б., Глушков Э.А., Акимова И.С., Ондар Н.В., Салчак Л.К., Сайды А.А., Ортеней Ю.К., Балахонов С.В. Оценка эффективности вакцинации населения против чумы в Тувинском природном очаге. Сообщение 2: динамика показателей иммунного статуса после ревакцинации. Acta Biomedica Scientifica. 2021; 6(5):44–56. DOI: 10.29413/ABS.2021-6.5.5.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Korytov K.M., Dubrovina V.I., Voytkova V.V., Pyatidesyatnikova A.B., Glushkov E.A., Akimova I.S., Ondar N.V., Salchak L.K., Saydy A.A., Orteney Yu.K., Balakhonov S.V. [Efficiency of human plague vaccination in tuvinian natural plague focus. Message 2: dynamics of immune status indicators after revaccination]. Acta Biomedica Scientifica. 2021; 6(5):44–56. DOI: 10.29413/ABS.2021-6.5.5.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кудрявцева О.М., Бугоркова С.А., Кожевников В.А., Яшечкин Ю.И., Кравцов А.Л., Клюева С.Н., Щуковская Т.Н. Показатели иммунологического мониторинга за вакцинированными против чумы лицами. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2019620831 от 23.05.2019.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kudryavtseva O.M., Bugorkova S.A., Kozhevnikov V.A., Yashechkin Yu.I., Kravtsov A.L., Klyueva S.N., Shchukovskaya T.N. [Indicators of immunological monitoring of persons vaccinated against plague]. Certificate of state registration of the database No. 2019620831 dated May 23, 2019.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бугоркова С.А., Клюева С.Н., Кудрявцева О.М., Топорков В.П., Щуковская Т.Н., Кравцов А.Л., Микшис Н.И., Тарасов М.А., Щербакова С.А., Кутырев В.В. Иммунологический мониторинг вакцинированных против чумы в Прикаспийском песчаном природном очаге для оценки и управления рисками здоровью населения. Анализ риска здоровью. 2020; 4:121–9. DOI: 10.21668/health.risk/2020.4.14.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bugorkova S.A., Klyueva S.N., Kudryavtseva O.M., Toporkov V.P., Shchukovskaya T.N., Kravtsov A.L., Mikshis N.I., Tarasov M.A., Shcherbakova S.A., Kutyrev V.V. [Immunologic monitoring over people vaccinated against plague in Caspian sand natural focus in order to assess and manage health risks]. Analiz Riska Zdoroviyu [Health Risk Analysis]. 2020; (4):121–9. DOI: 10.21668/health.risk/2020.4.14.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Савилов Е.Д. Управление инфекционной заболеваемостью на основе воздействия превентивных мероприятий на уязвимый период в циклическом развитии эпидемического процесса. Вестник РАМН. 2021; 76(1):20–7. DOI: 10.15690/vramn1349.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Savilov E.D. [Management of the incidence of infectious diseases by applying preventive measures in the weakest period in its cyclicity]. Vestnik Rossijskoj Akademii Meditsinskikh Nauk [Annals of the Russian Academy of Sciences]. 2021; 76(1):20–7. DOI: 10.15690/vramn1349.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
