microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2025-2-167-175microbe-2179Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИзучение устойчивости нетоксигенных штаммов Vibrio cholerae О1 биовара Эль Тор, с разной структурой антифаговых систем, к литическому действию холерного диагностического бактериофага эльторAssessment of Resistance to Lytic Effect of Diagnostic Cholera Bacteriophage El Tor in Non-Toxigenic Vibrio cholerae O1 Biovar El Tor Strains with Different Structure of Anti-Phage Systemshttps://orcid.org/0009-0003-7525-9682СергутинД. А.SergutinD. A.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

rusrapi@microbe.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2355-7018ПлехановН. А.PlekhanovN. A.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0000-0001-5759-3765ЧелдышоваН. Б.CheldyshovaN. B.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0000-0001-5308-0022ОсинА. В.OsinA. V.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0009-0001-7163-206XЩелкановаЕ. Ю.ShchelkanovaE. Yu.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0000-0001-7190-4427ФедоровА. В.FedorovA. V.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0000-0002-4909-2394КрасновЯ. М.KrasnovYa. M.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

https://orcid.org/0000-0003-4366-0562ЗадноваС. П.ZadnovaS. P.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation20250407202502167175Copyright © Сергутин Д.А., Плеханов Н.А., Челдышова Н.Б., Осин А.В., Щелканова Е.Ю., Федоров А.В., Краснов Я.М., Заднова С.П., 20252025Сергутин Д.А., Плеханов Н.А., Челдышова Н.Б., Осин А.В., Щелканова Е.Ю., Федоров А.В., Краснов Я.М., Заднова С.П.Sergutin D.A., Plekhanov N.A., Cheldyshova N.B., Osin A.V., Shchelkanova E.Y., Fedorov A.V., Krasnov Y.M., Zadnova S.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/2179

Цель работы – изучить присутствие антифаговых систем в геноме нетоксигенных штаммов Vibrio cholerae О1 биовара Эль Тор и определить устойчивость штаммов с разной структурой данных систем к холерному диагностическому бактериофагу эльтор. Материалы и методы. В работе использовали 126 нетоксигенных (ctxА– tcpА+ и ctxА– tcpА– ) штаммов V. cholerae О1 Эль Тор, выделенных на территории Российской Федерации и сопредельных стран из внешней среды и от больных острыми кишечными инфекциями с 1972 по 2018 г. Секвенирование проводили на платформе MGI DNBSEQ-G50. Для биоинформационного анализа использовали программы fastp v0.23, unicycler v0.4.7, Blast 2.16.0 и MEGA X. Взаимодействие холерного диагностического бактериофага эльтор с поверхностью бактерий исследовали методом атомно-силовой микроскопии. Результаты и обсуждение. В геноме изученных штаммов не выявлены фагоиндуцируемые острова PLE и BREX-системы. В то же время 75 % ctxА– tcpА+ штаммов содержат гены рестрикции-модификации I типа, у ctxА– tcpА– штаммов данные гены не обнаружены. Гены CBASS-системы присутствуют у единичных штаммов обеих групп. Установлено наличие системы CRISPR-Cas I типа в геноме 36 (33 %) ctxА– tcpА– штаммов, выделенных в разных регионах нашей страны. При этом 78 % штаммов, содержащих данную систему, резистентны к холерному диагностическому бактериофагу эльтор. Таким образом, установлена гетерогенность изученных нетоксигенных штаммов V. cholerae О1 Эль Тор по наличию антифаговых систем, что расширяет сведения об их генетической организации. Нетоксигенные ctxAB– tcpA– штаммы V. cholerae О1 Эль Тор более устойчивы к литическому действию холерного диагностического бактериофага эльтор, чем ctxAB– tcpA+. Одной из причин их резистентности может быть присутствие системы CRISPR-Cas I типа.

The aim of the work was to study the presence of anti-phage systems in the genome of non-toxigenic Vibrio cholerae O1 biovar El Tor strains and to determine the resistance of strains with different structures of these systems to the cholera diagnostic bacteriophage El Tor. Materials and methods. The work used 126 non-toxigenic (ctxA– tcpA+ and ctxA– tcpA– ) strains of V. cholerae O1 El Tor, isolated from the external environment and from patients with acute intestinal infections in the territory of the Russian Federation and neighboring countries between 1972 and 2018. Sequencing was performed on the MGI DNBSEQ-G50 platform. The following programs were used for bioinformatics analysis: fastp v0.23, unicycler v0.4.7, Blast 2.16.0 and MEGA X. The interaction of the cholera diagnostic bacteriophage El Tor with the surface of bacteria was studied using atomic force microscopy. Results and discussion. Phageinduced PLE islands and BREX systems were not detected in the genome of the studied strains. At the same time, 75 % of ctxA– tcpA+ strains contain type I restriction-modification genes, while those genes were not detected in ctxA– tcpA– strains. The CBASS-system genes are present in single strains of both groups. The presence of type I CRISPR-Cas system was established in the genome of 36 (33 %) ctxA– tcpA– strains isolated in different regions of our country. Moreover, 78 % of strains containing this system are resistant to the cholera diagnostic bacteriophage El Tor. Thus, heterogeneity of the studied non-toxigenic strains of V. cholerae O1 El Tor in regard to the presence of anti-phage systems has been established, which expands the knowledge on their genetic organization. Non-toxigenic ctxAB– tcpA– strains of V. cholerae O1 El Tor are more resistant to the lytic action of the diagnostic cholera bacteriophage El Tor than ctxAB– tcpA+ strains. One of the reasons for such resistance may be the presence of the type I CRISPR-Cas system.

Vibrio choleraeнетоксигенные штаммыгены антифаговых системсистема CRISPR-Cas I типаустойчивость к бактериофагу эльторVibrio choleraenon-toxigenic strainsgenes of anti-phage systemstype I CRISPR-Cas systemresistance to bacteriophage El TorReferencesBhandari M., Jennison A.V., Rathnayake I.U., Huygens F. Evolution, distribution and genetics of atypical Vibrio cholerae – A review. Infect. Genet. Evol. 2021; 89:e104726. DOI: 10.1016/j. meegid.2021.104726.Bhandari M., Jennison A.V., Rathnayake I.U., Huygens F. Evolution, distribution and genetics of atypical Vibrio cholerae – A review. Infect. Genet. Evol. 2021; 89:e104726. DOI: 10.1016/j. meegid.2021.104726.Смирнова Н.И., Кульшань Т.А., Баранихина Е.Ю., Краснов Я.М., Агафонов Д.А., Кутырев В.В. Структура генома и происхождение нетоксигенных штаммов Vibrio cholerae биовара Эль Тор с различной эпидемиологической значимостью. Генетика. 2016; 52(9):1029–41. DOI: 10.7868/S0016675816060126.Smirnova N.I., Kul’shan’ T.A., Baranikhina E.Y., Krasnov Y.M., Agafonov D.A., Kutyrev V.V. [Genome structure and origin of nontoxigenic strains of Vibrio cholerae of El Tor biovar with different epidemiological significance]. Genetika[Russian Journal of Genetics]. 2016; 52(9):1029–41. DOI: 10.7868/S0016675816060126.Кругликов В.Д., Левченко Д.А., Титова С.В., Москвитина Э.А., Архангельская И.В., Гаевская Н.Е., Ежова М.И. Холерные вибрионы в водоёмах Российской Федерации. Гигиена и санитария. 2019; 98(4):393–9. DOI: 10.18821/0016-9900-2019-98-4-393-399.Kruglikov V.D., Levchenko D.A., Titova S.V., Moskvitina E.A., Arkhangelskaya I.V., Gaevskaya N.E., Ezhova M.I. [Vibrio cholerae in the waters of the Russian Federation]. Gigiena i Sanitariya [Hygiene and Sanitation]. 2019; 98(4):393–9. DOI: 10.18821/0016-9900-2019-98-4-393-399.Левченко Д.А., Кругликов В.Д., Гаевская Н.Е., Водопьянов А.С., Непомнящая Н.Б. Фенои генотипические особенности нетоксигенных штаммов холерных вибрионов различного происхождения, изолированных на территории России. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; (3):89–96. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-3-89-96.Levchenkо D.А., Kruglikov V.D., Gaevskaya N.E., Vodop’yanov A.S., Nepomnyashchaya N.B. [Pheno- and genotypical features of non-toxigenic strains of cholera vibrios of different origins, isolated in the territory of Russia]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2020; (3):89–96. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-3-89-96.Миронова Л.В., Бочалгин Н.О., Гладких А.С., Феранчук С.И., Пономарева А.С., Балахонов С.В. Филогенетическое положение и особенности структуры геномов ctxAB– tcpA+ Vibrio cholerae из поверхностных водоемов на неэндемичной по холере территории. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; (1):115–23. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-1-115-123.Mironova L.V., Bochalgin N.O., Gladkikh A.S., Feranchuk S.I., Ponomareva A.S., Balakhonov S.V. [Phylogenetic affinity and genome structure features of ctxAB– tcpA+ Vibrio cholerae from the surface water bodies in the territory that is non-endemic as regards cholera]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2020; (1):115–23. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-1-115-123.Монахова Е.В., Носков А.К., Кругликов В.Д., Водопьянов А.С., Селянская Н.А., Меньшикова Е.А., Ежова М.И., Непомнящая Н.Б., Швиденко И.Г., Подойницына О.А., Писанов Р.В. Генотипическая характеристика клональных комплексов CTX–VPI+ Vibrio cholerae О1, обнаруживаемых в водоемах Ростовской области. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; (3):99–107. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-3-99-107.Monakhova E.V., Noskov A.K., Kruglikov V.D., Vodop’yanov A.S., Selyanskaya N.A., Men’shikova E.A., Ezhova M.I., Nepomnyashchaya N.B., Shvidenko I.G., Podoinitsyna O.A., Pisanov R.V. [Genotypic characteristics of CTX– VPI+ clonal complexes of Vibrio cholerae O1 found in water bodies of the Rostov region]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2023; (3):99–107. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-3-99-107.Попова А.Ю., Носков А.К., Ежлова Е.Б., Кругликов В.Д., Монахова Е.В., Чемисова О.С., Лопатин А.А., Иванова С.М., Подойницына О.А., Водопьянов А.С., Левченко Д.А., Савина И.В. Эпидемиологическая ситуация по холере в Российской Федерации в 2023 г. и прогноз на 2024 г. Проблемы особо опасных инфекций. 2024; (1):76–88. DOI: 10.21055/0370-1069-2024-1-76-88.Popova A.Yu., Noskov A.K., Ezhlova E.B., Kruglikov V.D., Monakhova E.V., Chemisova O.S., Lopatin A.A., Ivanova S.M., Podoynitsyna O.A., Vodop’yanov A.S., Levchenko D.A., Savina I.V. [Epidemiological situation on cholera in the Russian Federation in 2023 and forecast for 2024]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2024; (1):76–88. DOI: 10.21055/0370-1069-2024-1-76-88.Гаевская Н.Е., Македонова Л.Д. Использование бактериофагов в лабораторной диагностике холеры. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61(12):849–52. DOI: 10/1882/0869-2084-2016-61-12-849-852.Gaievskaya N.E., Makedonova L.D. [The application of bacteriophages in laboratory diagnostic of cholera]. Klinicheskaya Laboratornaya Diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2016; 61(12):849–52. DOI: 10/1882/0869-2084-2016-61-12-849-852.Погожова М.П., Гаевская Н.Е., Водопьянов А.С., Писанов Р.В., Аноприенко А.О., Романова Л.В., Тюрина А.В. Биологические свойства и генетическая характеристика экспериментальных диагностических бактериофагов Vibrio cholerae. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021; 98(3):290–7. DOI: 10.36233/0372-9311-39.Pogozhova M.P., Gaevskaya N.E., Vodopyanov A.S., Pisanov R.V., Anoprienko A.O., Romanova L.V., Tyurina A.V. [Biological properties and genetic characteristics of experimental diagnostic Vibrio cholerae bacteriophages]. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2021; 98(3):290–7. DOI: 10.36233/0372-9311-39.Faruque S.M., Mekalanos J.J. Phage-bacterial interactions in the evolution of toxigenic Vibrio cholerae. Virulence. 2012; 3(7):556–65. DOI: 10.4161/viru.22351.Faruque S.M., Mekalanos J.J. Phage-bacterial interactions in the evolution of toxigenic Vibrio cholerae. Virulence. 2012; 3(7):556–65. DOI: 10.4161/viru.22351.Angermeyer A., Hays S.G., Nguyen M.H.T., Johura F.T., Sultana M., Alam M., Seed K.D. Evolutionary sweeps of subviral parasites and their phage host bring unique parasite variants and disappearance of a phage CRISPR-Cas system. mBio. 2021; 13(1):e0308821. DOI: 10.1128/mbio.03088-21.Angermeyer A., Hays S.G., Nguyen M.H.T., Johura F.T., Sultana M., Alam M., Seed K.D. Evolutionary sweeps of subviral parasites and their phage host bring unique parasite variants and disappearance of a phage CRISPR-Cas system. mBio. 2021; 13(1):e0308821. DOI: 10.1128/mbio.03088-21.Tumban E., editor. Bacteriophages. Methods and Protocols. New York: Humana Press; 2024. 429 p.Tumban E., editor. Bacteriophages. Methods and Protocols. New York: Humana Press; 2024. 429 p.Labrie S.J., Samson J.E., Moineau S. Bacteriophage resistance mechanisms. Nat. Rev. Microbiol. 2010; 8(5):317–27. DOI: 10.1038/nrmicro2315.Labrie S.J., Samson J.E., Moineau S. Bacteriophage resistance mechanisms. Nat. Rev. Microbiol. 2010; 8(5):317–27. DOI: 10.1038/nrmicro2315.Jermyn W.S., Boyd E.F. Characterization of a novel Vibrio pathogenicity island (VPI-2) encoding neuraminidase (nanH) among toxigenic Vibrio cholerae isolates. Microbiology (Reading). 2002; 148(Pt. 11):3681–93. DOI: 10.1099/00221287-148-11-3681.Jermyn W.S., Boyd E.F. Characterization of a novel Vibrio pathogenicity island (VPI-2) encoding neuraminidase (nanH) among toxigenic Vibrio cholerae isolates. Microbiology (Reading). 2002; 148(Pt. 11):3681–93. DOI: 10.1099/00221287-148-11-3681.McDonald N.D., Regmi A., Morreale D.P., Borowski J.D., Boyd E.F. CRISPR-Cas systems are present predominantly on mobile genetic elements in Vibrio species. BMC Genomics. 2019; 20(1):105. DOI: 10.1186/s12864-019-5439-1.McDonald N.D., Regmi A., Morreale D.P., Borowski J.D., Boyd E.F. CRISPR-Cas systems are present predominantly on mobile genetic elements in Vibrio species. BMC Genomics. 2019; 20(1):105. DOI: 10.1186/s12864-019-5439-1.O’Hara B.J., Barth Z.K., McKitterick A.C., Seed K.D. A highly specific phage defense system is a conserved feature of the Vibrio cholerae mobilome. PLoS Genet. 2017; 13(6):e1006838. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006838.O’Hara B.J., Barth Z.K., McKitterick A.C., Seed K.D. A highly specific phage defense system is a conserved feature of the Vibrio cholerae mobilome. PLoS Genet. 2017; 13(6):e1006838. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006838.Заднова С.П., Плеханов Н.А., Спирина А.Ю., Швиденко И.Г., Савельев В.Н. Выявление фагоиндуцируемых мобильных генетических элементов в штаммах Vibrio cholerae О1 биовара Эль Тор. Проблемы особо опасных инфекций. 2023; (2):112–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-2-112-119.Zadnova S.P., Plekhanov N.A., Spirina A.Yu., Shvidenko I.G., Savel’ev V.N. [Detection of phage-induced mobile genetic elements in strains of Vibrio cholerae O1 biovar El Tor]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2023; (2):112–9. DOI: 10.21055/0370-1069-2023-2-112-119.Заднова С.П., Плеханов Н.А., Спирина А.Ю., Челдышова Н.Б. Анализ антифаговых систем в штаммах Vibrio cholerae O1 биовара Эль Тор. Здоровье населения и среда обитания. 2023; 31(11):94–100. DOI: 10.35627/2219-5238/2023-31-11-94-100.Zadnova S.P., Plekhanov N.A., Spirina A.Yu., Cheldyshova N.B. [Analysis of antiphage systems in Vibrio cholerae O1 El Tor biotype strains]. Zdorov’e Naseleniya i Sreda Obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2023; 31(11):94–100. DOI: 10.35627/22195238/2023-31-11-94-100.McKitterick A.C., Seed K.D. Anti-phage islands force their target phage to directly mediate island excision and spread. Nat. Commun. 2018; 9(1):e2348. DOI: 10.1038/s41467-018-04786-5.McKitterick A.C., Seed K.D. Anti-phage islands force their target phage to directly mediate island excision and spread. Nat. Commun. 2018; 9(1):e2348. DOI: 10.1038/s41467-018-04786-5.Barth Z.K., Silvas T.V., Angermeyer A., Seed K.D. Genome replication dynamics of a bacteriophage and its satellite reveal strategies for parasitism and viral restriction. Nucleic Acids Res. 2020; 48(1):249–63. DOI: 10.1093/nar/gkz1005.Barth Z.K., Silvas T.V., Angermeyer A., Seed K.D. Genome replication dynamics of a bacteriophage and its satellite reveal strategies for parasitism and viral restriction. Nucleic Acids Res. 2020; 48(1):249–63. DOI: 10.1093/nar/gkz1005.Wozniak R.A.F., Fouts D.E., Spagnoletti M., Colombo M.M., Ceccarelli D., Garriss G., Déry C., Burrus V., Waldor M.K. Comparative ICE genomics: insights into the evolution of the SXT/R391 family of ICEs. PLoS Genet. 2009; 5(12):e1000786. DOI: 10.1371/journal.pgen.1000786.Wozniak R.A.F., Fouts D.E., Spagnoletti M., Colombo M.M., Ceccarelli D., Garriss G., Déry C., Burrus V., Waldor M.K. Comparative ICE genomics: insights into the evolution of the SXT/R391 family of ICEs. PLoS Genet. 2009; 5(12):e1000786. DOI: 10.1371/journal.pgen.1000786.LeGault K.N., Hays S.G., Angermeyer A., McKitterick A.C., Johura F.T., Sultana M., Ahmed T., Alam M., Seed K.D. Temporal shifts in antibiotic resistance elements govern phage-pathogen conflicts. Science. 2021; 373(6554):eabg2166. DOI: 10.1126/science.abg2166.LeGault K.N., Hays S.G., Angermeyer A., McKitterick A.C., Johura F.T., Sultana M., Ahmed T., Alam M., Seed K.D. Temporal shifts in antibiotic resistance elements govern phage-pathogen conflicts. Science. 2021; 373(6554):eabg2166. DOI: 10.1126/ science.abg2166.Brenzinger S., Airoldi M., Ogunleye A.J., Jugovic K., Amstalden M.K., Brochado A.R. The Vibrio cholerae CBASS phage defence system modulates resistance and killing by antifolate antibiotics. Nat. Microbiol. 2024; 9(1):251–62. DOI: 10.1038/s41564-023-01556-y.Brenzinger S., Airoldi M., Ogunleye A.J., Jugovic K., Amstalden M.K., Brochado A.R. The Vibrio cholerae CBASS phage defence system modulates resistance and killing by antifolate antibiotics. Nat. Microbiol. 2024; 9(1):251–62. DOI: 10.1038/s41564-023-01556-y.Уткин Д.В., Ерохин П.С., Осина Н.А., Коннов Н.П. Оценка фаголизабельности штаммов холерных вибрионов с использованием атомно-силовой микроскопии. Известия Саратовского университета. Новая сер. Сер. Химия. Биология. Экология. 2013; 13(3):81–4.Utkin D.V., Erokhin P.S., Osina N.A., Konnov N.P. [Assessment of phage lysis of cholera vibrios strains using atomic force microscopy]. Izvestiya Saratovskogo un-ta. Novaya ser. Ser. Khimiya. Biologiya. Ekologiya. Izvestiya Saratovskogo Universiteta. Novaya seriya. Ser. Khimiya. Biologiya. Ekologiya [Bulletin of the Saratov University. New series. Series Chemistry. Biology. Ecology]. 2013; 13(3):8–4.Chun J., Grim C.J., Hasan N.A., Lee J.H., Choi S.Y., Haley B.J., Taviani E., Jeon Y.S., Kim D.W., Lee J.H., Brettin T.S., Bruce D.C., Challacombe J.F., Detter J.C., Han C.S., Munk A.C., Chertkov O., Meincke L., Saunders E., Walters R.A., Huq A., Nairh G.B., Colwell R.R. Comparative genomics reveals mechanism for shortterm and long-term clonal transitions in pandemic Vibrio cholerae. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009; 106(36):15442–7. DOI: 10.1073/pnas.0907787106.Chun J., Grim C.J., Hasan N.A., Lee J.H., Choi S.Y., Haley B.J., Taviani E., Jeon Y.S., Kim D.W., Lee J.H., Brettin T.S., Bruce D.C., Challacombe J.F., Detter J.C., Han C.S., Munk A.C., Chertkov O., Meincke L., Saunders E., Walters R.A., Huq A., Nairh G.B., Colwell R.R. Comparative genomics reveals mechanism for shortterm and long-term clonal transitions in pandemic Vibrio cholerae. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 2009; 106(36):15442–7. DOI: 10.1073/pnas.0907787106.Смирнова Н.И., Кульшань Т.А., Челдышова Н.Б., Осин А.В. Структурные и функциональные изменения генома возбудителя холеры в водной среде. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007; (5):22–8.Smirnova N.I., Kulshan T.A., Cheldyshova N.B., Osin A.V. [Structural and functional changes in the genome of the cholera agent in the aquatic environment]. Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni [Epidemiological and Infectious Diseases]. 2007; (5):22–8.Титова С.В., Монахова Е.В. О потенциальной опасности нетоксигенных штаммов холерных вибрионов, содержащих гены токсин-корегулируемых пилей адгезии. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; (5):65–72.Titova S.V., Monakhova E.V. [Potential danger of nontoxigenic Vibrio cholerae strains containing genes for toxin-coregulated pili adhesion]. Epidemiologiya i Infektsionnye Bolezni. Aktual’nye Voprosy [Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items]. 2016; (5):65–72.Крицкий А.А., Смирнова Н.И., Каляева Т.Б., Оброткина Н.Ф., Грачева И.В., Катышев А.Д., Кутырев В.В. Сравнительный анализ молекулярно-генетических свойств нетоксигенных штаммов Vibrio cholerae О1 биовара Эль Тор, изолированных в России и на эндемичных по холере территориях. Проблемы особо опасных инфекций. 2021; (3):72–82. DOI: 10.21055/0370-1069-2021-3-72-82.Kritsky A.A., Smirnova N.I., Kalyaeva T.B., Obrotkina N.F., Gracheva I.V., Katyshev A.D., Kutyrev V.V. [Comparative analysis of molecular-genetic properties in non-toxigenic Vibrio cholerae O1 strains biovar El Tor, isolated in Russia and on cholera endemic territories]. Problemy Osobo Opasnykh Infektsii [Problems of Particularly Dangerous Infections]. 2021; (3):72–82. DOI: 10.21055/0370-1069-2021-3-72-82.Савельев В.Н., Ковалев Д.А., Савельева И.В., Таран Т.В., Подопригора Е.И., Васильева О.В., Шапаков Н.А., Алехина Ю.А., Куличенко А.Н. Эволюция фенотипических свойств и молекулярно-генетической организации геномов штаммов Vibrio cholerae O1 биовара Эль Тор, выделенных от больных и из объектов окружающей среды на Кавказе с 1970 по 1998 год. Здоровье населения и среда обитания. 2020; (12):56–61. DOI: 10.35627/2219-5238/2020-333-12-56-61.Savelyev V.N., Kovalev D.A., Savelyeva I.V., Taran T.V., Podoprigora E.I., Vasil’evа O.V., Shapakov N.A., Alekhina Yu.A., Kulichenko A.N. [The evolution of phenotypic properties and molecular-genetic organization of genomes of Vibrio cholerae O1 El Tor variant strains isolated from patients and environmental objects in the Caucasus in 1970–1998]. Zdorov’e Naseleniya i Sreda Obitaniya [Public Health and Life Environment]. 2020; (12):56–61. DOI: 10.35627/2219-5238/2020-333-12-56-61.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.