microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2016-1-84-89microbe-292Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGY, IMMUNOLOGYКупирование побочного действия вируса вакцины у орально привитых мышей против оспыApproaches to Reduce Adverse Effect of Vaccinia Virus in Orally Immunized MiceГалаховаД. О.GalakhovaD. O.gorbatovskaya_do@vector.nsc.ruСергеевАр. А.SergeevAr. A.vector@vector.nsc.ruШевцоваЕ. В.ShevtsovaE. V.vector@vector.nsc.ruСергеевАл. А.SergeevAl. A.vector@vector.nsc.ruЗамедянскаяА. С.ZamedyanskayaA. S.vector@vector.nsc.ruТитоваК. А.TitovaK. A.vector@vector.nsc.ruШишкинаЛ. Н.ShishkinaL. N.vector@vector.nsc.ruБулычевЛ. Е.BulychevL. E.vector@vector.nsc.ruБорисевичС. В.BorisevichS. V.noemail@neicon.ruПодкуйкоВ. Н.PodkuikoV. N.noemail@neicon.ruПирожковА. П.PirozhkovA. P.noemail@neicon.ruКовальчукА. В.Koval’ChukA. V.noemail@neicon.ruПолянскийЯ. В.PolyanskyYa. V.noemail@neicon.ruВахновЕ. Ю.VakhnovE. Yu.noemail@neicon.ruПерекрестВ. В.PerekrestV. V.perekrest@expmed.ruШевцовВ. А.ShevtsovV. A.perekrest@expmed.ruАгафоновА. П.AgafonovA. P.vector@vector.nsc.ruСергеевА. Н.SergeevA. N.vector@vector.nsc.ruГосударственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»РоссияState Research Centre of Virology and Biotechnology “Vector”Russian Federation48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияThe 48th Central Research Institute of the RF Ministry of DefenseRussian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Center for Expertise of Medical ProductsRussian Federation201620032016018489Copyright © Галахова Д.О., Сергеев А.А., Шевцова Е.В., Сергеев А.А., Замедянская А.С., Титова К.А., Шишкина Л.Н., Булычев Л.Е., Борисевич С.В., Подкуйко В.Н., Пирожков А.П., Ковальчук А.В., Полянский Я.В., Вахнов Е.Ю., Перекрест В.В., Шевцов В.А., Агафонов А.П., Сергеев А.Н., 20162016Галахова Д.О., Сергеев А.А., Шевцова Е.В., Сергеев А.А., Замедянская А.С., Титова К.А., Шишкина Л.Н., Булычев Л.Е., Борисевич С.В., Подкуйко В.Н., Пирожков А.П., Ковальчук А.В., Полянский Я.В., Вахнов Е.Ю., Перекрест В.В., Шевцов В.А., Агафонов А.П., Сергеев А.Н.Galakhova D.O., Sergeev A.A., Shevtsova E.V., Sergeev A.A., Zamedyanskaya A.S., Titova K.A., Shishkina L.N., Bulychev L.E., Borisevich S.V., Podkuiko V.N., Pirozhkov A.P., Koval’Chuk A.V., Polyansky Y.V., Vakhnov E.Y., Perekrest V.V., Shevtsov V.A., Agafonov A.P., Sergeev A.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/292

Целью работы являлось моделирование побочного действия вируса вакцины при оральном оспопрививании мышей и оценка эффективности купирования этого побочного действия с помощью препаратов. Материалы и методы. В работе использовали вирусологические и иммунологические методы исследований. Результаты и выводы. Воспроизведено побочное действие вируса вакцины у орально иммунизированных мышей. Схемы перорального применения препаратов метисазон, ликопид и соединения НИОХ-14 подтвердили способность купировать побочное действие вируса вакцины и защищать от гибели животных, орально инфицированных вирусом вакцины, штамм Нейровакцина-92. Все исследованные схемы применения препаратов, показавшие купирование побочного действия вируса вакцины, не влияли на показатели противооспенного иммунного ответа при их совместном использовании с ТЭОВак и могут быть использованы для разработки схем безопасного первичного оспопрививания таблетированными вакцинами. Рибомунил и иммудон могут быть использованы как средства усиления противооспенного иммунного ответа.

Objective of the investigation was to model the adverse action of vaccinia virus (VV), caused by oral immunization of mice and to evaluate efficacy of its reduction, using therapeutic and prophylactic drugs. Materials and methods. Virological and immunological research methods were used. Results and conclusions. Reproduced was pathological action of VV in the orally infected mice. The ability to reduce the side effect and protect mice from lethal infection was demonstrated by such preparations as Metisazon, Likopid, and NIOCH-14 orally administered in the investigated schemes. Moreover preliminary single oral immunization with TEOVak smallpox vaccine before oral infection with Neurovaccine-92 strain of VV also lowered pathogenic effect and protected mice against death. All the investigated schemes of drug administration did not affect the immune response if used alongside with TEOVak smallpox vaccine and can be deployed to develop safe schemes of primary oral vaccination against smallpox. In addition, such drugs as Ribomunil, Immudon, Ingavirin can be used as means to enhance the immune response to smallpox vaccines.

ортопоксвирусвирус вакциныпервичное оспопрививаниевирус натуральной оспытаблетированная оспенная вакцинапоствакцинальные осложненияorthopoxvirusvaccinia virusprimary vaccinationvariola virusoral smallpox vaccineadverse vaccine reactionsReferencesБорисевич С.В., Маренникова С.С., Махлай А.А., Терентьев А.И., Логинова С.Я., Перекрест В.В., Краснянский В.П., Бондарев В.П. Оспа обезьян: особенности распространения после отмены обязательного оспопрививания. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2012; 2:69-73.Borisevich S.V., Marennikova S.S., Makhlay A.A., Terent’ev A.I., Loginova S.Ya., Perekrest V.V., Krasnyansky V.P., Bondarev V.P. [Monkeypox: peculiarities of dissemination after cancellation of the obligatory smallpox vaccination]. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2012; 2:69–73.Воробьев А.А., Подкуйко В.Н., Максимов В.А. Пероральная вакцинация против оспы (к вопросу о возврате оспопрививания). Вестник РАМН. 2003; 1:5-10.Vorob’ev A.A., Podkuiko V.N., Maksimov V.A. [Oral vaccine against smallpox (concerning the return of smallpox vaccination)]. RAMS Bulletin. 2003; 1:5–10.Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика; 1976. 598 c.Zaks L. [Statistical Evaluation]. M.: “Statistika”; 1976. 598 p.Кабанов А.С., Сергеев Ал.А., Шишкина Л.Н., Булычев Л.Е., Скарнович М.О., Сергеев Ар.А., Бормотов Н.И., Пьянков О.В., Серова О.А., Боднев С.А., Селиванов Б.А., Тихонов А.Я., Агафонов А.П., Сергеев А.Н. Сравнительное изучение противовирусной активности химических соединений в отношении ортопоксвирусов в экспериментах in vivo. Вопр. вирусол. 2013; (4):39-43.Kabanov A.S., Sergeev Al.A., Shishkina L.N., Bulychev L.E., Skarnovich M.O., Sergeev Ar.A., Bormotov N.I., P’yankov O.V., Serova O.A., Bodnev S.A., Selivanov B.A., Tikhonov A.Ya., Agafonov A.P., Sergeev A.N. [Comparative analysis of anti-viral activity of chemical compositions towards Orthopoxviruses experimentally in vivo]. Vopr. Virusol. 2013; (4):39–43.Логинова С.Я., Борисевич С.В., Максимов В.А., Бондарев В.П., Перекрест В.В., Шустер А.М. Купирование поствакцинальных осложнений после оспопрививания индукторами интерферона. Химиотерапия и антибиотики. 2010; 1-2:6-11.Loginova S.Ya., Borisevich S.V., Maksimov V.A., Bondarev V.P., Perekrest V.V., Shuster A.M. [Relief of post-vaccinal complications after smallpox immunization with interferon inducers]. Khimioterapiya i Antibiotiki. 2010; 1–2:6–11.Онищенко Г.Г., Сандахчиев Л.С., Нетесов С.В., Мартынюк Р.А. Биотерроризм: национальная и глобальная угроза. Вестник РАН. 2003; 73(3):195-204.Onishchenko G.G., Sandakhchiev L.S., Netesov S.V., Martynyuk R.A. [Bioterrorism: national and global threat]. RAS Bulletin. 2003; 73(3):195–204.Berhanu A., King D.S., Mosier S., Jordan R., Jones K.F., Hruby D.E., Grosenbach D.W. ST-246 inhibits in vivo poxvirus dissemination, virus shedding, and systemic disease manifestation. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(12):4999-5009. DOI: 10.1128/AAC.00678-09.Berhanu A., King D.S., Mosier S., Jordan R., Jones K.F., Hruby D.E., Grosenbach D.W. ST-246 inhibits in vivo poxvirus dissemination, virus shedding, and systemic disease manifestation. Antimicrob Agents Chemother. 2009; 53(12):4999–5009. DOI: 10.1128/AAC.00678-09.Elsendoorn A., Agius G., Le Moal G., Aajaji F., Favier A-L., Wierzbicka-Hainault E., Béraud G., Flusin O., Crance J-M., Roblot F. Severe ear chondritis due to cowpox virus transmitted by a pet rat. J. Infecti. 2011; 63(5):391-3. DOI: 10.1016/j.jinf.2011.06.004.Elsendoorn A., Agius G., Le Moal G., Aajaji F., Favier A-L., Wierzbicka-Hainault E., Béraud G., Flusin O., Crance J-M., Roblot F. Severe ear chondritis due to cowpox virus transmitted by a pet rat. J. Infecti. 2011; 63(5):391–3. DOI: 10.1016/j.jinf.2011.06.004.Fisher R.W., Reed J.L., Snoy P.J., Mikolajczyk, Bray M., Scott D.E., Kennedy M.C. Postexposure prevention of progressive vaccinia in SCID mice treated with vaccinia immune globulin. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18(1):67-74. DOI: 10.1128/CVI.00280-10.Fisher R.W., Reed J.L., Snoy P.J., Mikolajczyk, Bray M., Scott D.E., Kennedy M.C. Postexposure prevention of progressive vaccinia in SCID mice treated with vaccinia immune globulin. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18(1):67–74. DOI: 10.1128/CVI.00280-10.Goulding J., Bouge R., Tahiliani V., Croft M., Salek-Ardakani S. CD8 T cells are essential for recovery from a respiratory vaccinia virus infection. J. Immunol. 2012; 189(5):2432-40. DOI: 10.4049/jimmunol.1200799.Goulding J., Bouge R., Tahiliani V., Croft M., Salek-Ardakani S. CD8 T cells are essential for recovery from a respiratory vaccinia virus infection. J. Immunol. 2012; 189(5):2432–40. DOI: 10.4049/jimmunol.1200799.Green S., Ennis F.A., Mathew A. Long term recall of memory CD8 T cells in mice to first and third generation smallpox vaccines. Vaccine. 2011; 29(8):1666-76. DOI: 10.1016/j.vaccine.2010.12.036.Green S., Ennis F.A., Mathew A. Long term recall of memory CD8 T cells in mice to first and third generation smallpox vaccines. Vaccine. 2011; 29(8):1666–76. DOI: 10.1016/j.vaccine.2010.12.036.Reed K.D., Melski J.W., Graham M.B., Regnery R.L., Sotir M.J., Wegner M.V., Kazmierczak J.J., Stratman E.J., Li Y., Fairley J.A., Swain G.R., Olson V.A., Sargent E.K., Kehl S.C., Frace M.A., Kline R., Foldy S.L., Davis J.P., Damon I.K. The detection of monkeypox in humans in the Western Hemisphere. N. Engl. J. Med. 2004; 350(4):342-50. DOI: 10.1056/NEJMoa032299.Reed K.D., Melski J.W., Graham M.B., Regnery R.L., Sotir M.J., Wegner M.V., Kazmierczak J.J., Stratman E.J., Li Y., Fairley J.A., Swain G.R., Olson V.A., Sargent E.K., Kehl S.C., Frace M.A., Kline R., Foldy S.L., Davis J.P., Damon I.K. The detection of monkeypox in humans in the Western Hemisphere. N. Engl. J. Med. 2004; 350(4):342–50. DOI: 10.1056/NEJMoa032299.Vellozzi C., Averhoff F., Lane J.M., Wen X., Moore A.C., Santibanez S., Kroger A., Hasbrouck L.M., Kennedy A., Casey C.G. Superinfection following smallpox vaccination (Vaccinia), United States: surveillance January 2003 through January 2004. Clin. Infect. Dis. 2004; 39(11):1660-6. DOI: 10.1086/425617.Vellozzi C., Averhoff F., Lane J.M., Wen X., Moore A.C., Santibanez S., Kroger A., Hasbrouck L.M., Kennedy A., Casey C.G. Superinfection following smallpox vaccination (Vaccinia), United States: surveillance January 2003 through January 2004. Clin. Infect. Dis. 2004; 39(11):1660–6. DOI: 10.1086/425617.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.