microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2016-1-102-105microbe-296Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGY, IMMUNOLOGYПути снижения контаминации таблетированной чумной живой вакцины на этапах ее производстваStrategies for Abatement of Contamination of Tableted Live Plague Vaccine at Different Stages of ManufacturingТумановА. С.TumanovA. S.noemail@neicon.ruТетеринВ. В.TeterinV. V.noemail@neicon.ruЛещенкоА. А.LeshchenkoA. A.leshchenko58@mail.ruЕжовА. В.EzhovA. V.noemail@neicon.ruБирюковВ. В.BiryukovV. V.noemail@neicon.ruБагинС. В.BaginS. V.noemail@neicon.ruМоховД. А.MokhovD. A.noemail@neicon.ruЛогвиновС. В.LogvinovS. V.noemail@neicon.ruЛазыкинА. Г.LazykinA. G.noemail@neicon.ruБелобородовД. С.BeloborodovD. S.noemail@neicon.ruБредихинВ. Н.BredikhinV. N.protivochym@nln.ruПоздняковИ. В.PozdnyakovI. V.protivochym@nln.ruФилиал ФГБУ «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороныРоссияAffiliated Branch of the 48th Central Research Institute of the Ministry of DefenseRussian FederationПротивочумный центрРоссияPlague Control CenterRussian Federation20162003201601102105Copyright © Туманов А.С., Тетерин В.В., Лещенко А.А., Ежов А.В., Бирюков В.В., Багин С.В., Мохов Д.А., Логвинов С.В., Лазыкин А.Г., Белобородов Д.С., Бредихин В.Н., Поздняков И.В., 20162016Туманов А.С., Тетерин В.В., Лещенко А.А., Ежов А.В., Бирюков В.В., Багин С.В., Мохов Д.А., Логвинов С.В., Лазыкин А.Г., Белобородов Д.С., Бредихин В.Н., Поздняков И.В.Tumanov A.S., Teterin V.V., Leshchenko A.A., Ezhov A.V., Biryukov V.V., Bagin S.V., Mokhov D.A., Logvinov S.V., Lazykin A.G., Beloborodov D.S., Bredikhin V.N., Pozdnyakov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/296

Проблема контаминации посторонней микрофлорой таблетированных форм лекарственных средств находится, на сегодняшний день, в центре внимания исследователей, поскольку удельный вес данных медицинских препаратов на мировом рынке составляет более 60 % и имеет тенденцию к увеличению. Целью данной работы являлось изучение степени контаминации основного и вспомогательного сырья на этапах приготовления вакцины чумной живой, таблеток для рассасывания, и пути ее снижения. Материалы и методы. В работе использовали лиофилизированную живую культуру Yersinia pestis вакцинного штамма EV линии НИИЭГ, а также вакцину чумную живую, таблетки для рассасывания. Проведены исследования по оценке «микробиологической чистоты» на технологических стадиях изготовления таблетированной чумной живой вакцины: измельчения, смешения, гранулирования, сушки, таблетирования. Результаты и выводы. Установлена динамика изменения количественного состава микрофлоры вышеуказанного препарата. Выявлено изменение уровня микробной загрязненности на отдельных технологических стадиях производства. Определена технологическая стадия с наиболее выраженной контаминацией. Анализ факторов, обусловливающих контаминацию вакцины, показал, что повышение качества готовой формы препарата невозможно без входного контроля основных и вспомогательных материалов, а также совершенствования процесса до уровня, соответствующего современному фармацевтическому производству. Экспериментально показано, что серии таблетированной чумной живой вакцины, полученные с использованием модернизированного технологического оборудования, позволили снизить контаминацию препарата в 3 раза.

Nowadays, problem of tableted drug form contamination with extraneous micro-flora is in the spotlight of scientists, as the specific share of these medical preparations in the world market amounts to more than 60 % and has a tendency to increase. Thus, objective of the study is to investigate the degree of contamination of the basic and auxiliary raw materials at different stages of live plague vaccine manufacturing, rapid dissolving tablets, and the ways to reduce it. Materials and methods. Utilized has been lyophilized Y. pestis live culture of the vaccine strain EV NIIEG, and the live plague vaccine, rapid dissolving tablets. Carried out has been assessment of “microbiological purity” at different stages of tableted live plague vaccine manufacturing: grinding, mixing, granulation, sublimation, and palletizing. Results and conclusions. Identified is the dynamic pattern of quantitative micro-flora composition of the mentioned above drug. Established is the alteration of microbial impurity at separate technological manufacturing steps. Specified is the technological stage with the most expressed contamination. Analysis of factors, which affect vaccine impurity, has revealed that finished dosage-form quality improvement is impossible without incoming control of stock and auxiliary materials, as well as enhancement of manufacturing procedure up to the level, complying with applicable pharmaceutical production standards. It is experimentally proved that series of tableted live plague vaccine, obtained using modernized technological equipment, provide for 3-fold reduction of contamination.

вакцинаконтаминациямикробиологическая чистотасырьетаблеткатехнологияvaccinecontaminationmicrobiological purityraw materialstablettechnologyReferencesБирюков В.В. Основы промышленной биотехнологии. М.: КолосС; 2004. 296 с.Biryukov V.V. [Fundamental Principles of Industrial Biotechnology]. M.: “KolosS”; 2004. 296 p.Государственная фармакопея СССР. XI изд., вып. 2. М.: 1990. 400 с.USSR State Pharmacopoeia. XI Edition, Issue 2. M.; 1990.Государственная фармакопея РФ. XII изд., ч. 1. М.: Изд. НЦ ЭСМП; 2008. 704 с.RF State Pharmacopoeia. XII Edition, Part 1. M.; 2008.Загоскина Н.В., Назаренко Л.В., Калашникова Е.А., Живухина Е.А. Биотехнология: теория и практика. М.: Оникс; 2009. 496 с.Zagoskina N.V., Nazarenko L.V., Kalashnikova E.A., Zhivukhina E.A. [Biotechnology: Theory and Practice]. M.: “Oniks”; 2009. 496 p.Каламова Н.И., Каграманова К.А., Багирова В.Л., Ковалева Е.Л., Стародумова М.В. Методы микробиологического контроля лекарственных средств (изменение № 2 к общей статье государственной фармакопеи XI издания). Химико-фармацевт. журн. 2001; 12:34-5.Kalamova N.I., Kagramanova K.A., Bagirova V.L., Kovaleva E.L., Starodumova M.V. [Methods of microbiological pharmaceutical product control (Amendment 2 to State Pharmacopia Article, XI Edition)]. Khim. Pharmats. Zh. 2001; 12:34–5.Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа; 1990. 351 с.Lakin G.F. [Biometry]. M.; 1990. 315 p.Лещенко А.А., Тетерин В.В., Ежов А.В., Лазыкин А.Г., Мохов Д.А., Бирюков В.В., Багин С.В., Логвинов С.В. Экспериментальное обоснование возможности получения концентрата микробных клеток Y. pestis штамма ЕV методом микрофильтрации. Биопрепараты. 2014; 1:31-6.Leshchenko A.A., Teterin V.V., Ezhov A.V., Lazykin A.G., Mokhov D.A., Biryukov V.V., Bagin S.V., Logvinov S.V. [Experimental substantiation of the feasibility to produce Y. pestis microbe cells (EV strain) concentrate using microfiltration]. Biopreparaty. 2014; 1:32–8.Правила производства и контроля качества лекарственных средств. ГОСТ Р 52249-2009. М.: Стандартинформ; 2009. 139 с.[Drug Manufacturing Process Management and Quality Control Rules. Good Manufacturing Practices. Russian National Standard 52249-2009]. M.: Standartinform; 2009. 139 p.Тетерин В.В., Ежов А.В., Бирюков В.В., Мохов Д.А., Багин С.В., Хонин А.З., Логвинов С.В. Способ получения чумных вакцин. Патент РФ 2510825, опубл. 10.04.2014. Бюл. № 10.Teterin V.V., Ezhov A.V., Biryukov V.V., Mokhov D.A., Bagin S.V., Khonin A.Z., Logvinov S.V. [Method for the production of plague vaccines]. RF Patent 2510825, 10.09.2013.Хабриев Р.У., Ягудина Р.И. Анализ состояния качества отечественных лекарственных средств. Химико-фармацевт. журн. 2003; 8:41-3.Khabriev R.U., Yagudina R.I. [Evaluation of the quality assurance status of domestic pharmaceutical products]. Khim. Farmatsevt. Zh. 2003; 8:41–3.Швецов С.А., Черкасов Н.А., Ежов А.В., Багин С.В., Тетерин В.В., Мохов Д.А. Математическое моделирование процесса приготовления таблетированной формы чумной живой вакцины. Биомедицина. 2011; 1:64-71.Shvetsov S.A., Cherkasov N.A., Ezhov A.V., Bagin S.V., Teterin V.V., Mokhov D.A. [Mathematical modeling of manufacturing process for the production of tableted live plague vaccine]. Biomeditsina. 2011; 1:64–71.Шуб Т.А., Каграманова К.А., Кивман Г.Я., Бухарцева Е.В., Гунар О.В., Николаенко Н.С. Пути контаминации нестерильных лекарственных средств. Химико-фармацевт. журн. 1991; 12:55-6.Shub T.A., Kagramanova K.A., Kivman G.Ya., Bukhartseva E.V., Gunar O.V., Nikolaenko N.S. [Ways of contamination of non-sterile pharmaceutical products]. Khim. Farmatsevt. Zh. 1991; 12:55–6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.