microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2017-3-21-26microbe-406Research ArticleЭПИДЕМИОЛОГИЯEPIDEMIOLOGYИММУНОМОДУЛЯТОРЫ И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙIMMUNOMODULATORS AND SPECIFIC PROPHYLAXIS OF INFECTIOUS DISEASESОмельченкоН. Д.Omel’chenkoN. D.

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

plague@aaanet.ruИвановаИ. А.IvanovaI. A.

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

БеспаловаИ. А.BespalovaI. A.

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

ФилиппенкоА. В.FilippenkoA. V.

Ростов-на-Дону

Rostov-on-Don

ФКУЗ «Ростовский-на-Дону научно-исследовательский противочумный институт»РоссияRostov-on-Don Research Anti-Plague InstituteRussian Federation201720092017032126Copyright © Омельченко Н.Д., Иванова И.А., Беспалова И.А., Филиппенко А.В., 20172017Омельченко Н.Д., Иванова И.А., Беспалова И.А., Филиппенко А.В.Omel’chenko N.D., Ivanova I.A., Bespalova I.A., Filippenko A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/406

Первостепенной задачей вакцинопрофилактики будущего является разработка дифференцированных подходов к вакцинации с целью создания эффективного иммунитета у каждого прививаемого человека с использованием разных доз и схем вакцинации, а также адъювантов и дополнительных средств иммуномодуляции иммунного ответа. Многочисленные исследования посвящены поиску иммуноадъювантов, способных стимулировать иммунный ответ на вакцинацию даже у лиц с ослабленной иммунной активностью и проявлениями иммунодефицита. В обзоре приведены примеры сочетанного применения в отечественной практической медицине различных групп иммунобиологических препаратов – вакцин, иммуномодуляторов, цитокинов, а также перспективных препаратов, прошедших доклиническую проверку качества и рекомендованных для проведения клинических испытаний. Освещаются основные задачи, дополнительные подходы и направления, используемые в экспериментальной иммунологии, касающиеся совершенствования вакцинопрофилактики инфекционных болезней самой разной этиологии, посредством препаратов, способных стимулировать формирование поствакцинального иммунитета. Особое внимание уделено возможности использования иммуномодуляторов при специфической профилактике особо опасных инфекций.

The high-priority task of prospective preventive vaccination consists in the development of differentiated approaches to vaccination with the aim of generation of effective immunity in each immunized person, using various dosages and vaccination regimes as well as adjuvants and accessory means of immune response modulation. At present, multiple investigations are dedicated to the search of immunoadjuvants capable of inducing immune response even in individuals with compromised immune activity and immunodeficiency signs. The review exemplifies combined usage of different groups of immunobiological agents in domestic applied medicine – vaccines, immunomodulators, cytokines, as well as prospective preparations, prequalified and recommended for clinical trials. The review covers major objectives, additional approaches and focus areas in experimental immunology related to the advancement of vaccinal prevention of infectious diseases of different etiology applying preparations capable of stimulating the induction of postvaccinal immunity. Proper attention is given to the possibility of immunomodulator usage in the specific prophylaxis of particularly dangerous infections.

вакцинаиммуномодуляториммунодефицитинфекционные болезнипрофилактикацитокиныvaccineimmunomodulatorimmunodeficiencyinfectious diseasesprophylaxiscytokinesReferencesАбрамова Н.Н., Симбирцев А.С., Долгушин И.И. Влияние бестима и беталейкина на иммунный статус больных с вторичными иммунодефицитными состояниями при вакцинации против вирусного гепатита В. Цитокины и воспаление. 2004; 3(4):29–35.Abramova N.N., Simbirtsev A.S., Dolgushin I.I. [Effect of bestim and betaleykin on the immune status of patients with secondary immunedeficient condition in case of vaccination against viral hepatitis B]. Tsitokiny i Vospalenie. 2004; 3(4):29–35.Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А., Никитина Т.Н., Медуницын Н.В. Показатели клеточного иммунного ответа при иммунизации мышей антирабической вакциной на фоне цитокинов. Цитокины и воспаление. 2008; 7(4):15–20.Avdeeva Zh.I., Akol’zina S.E., Alpatova N.A., Nikitina T.N., Medunitsyn N.V. [Indices of cell immune response in case of immunization of mice with anti-rabies vaccine against the background of cytokines]. Tsitokiny i Vospalenie. 2008; 7(4):15–20.Авдеева Ж.И., Акользина С.Е., Алпатова Н.А., Никитина Т.Н., Ращепкина М.Н. Влияние цитокинов на иммуногенные свойства вакцины против клещевого энцефалита. Цитокины и воспаление. 2009; 8(2):25–9.Avdeeva Zh.I., Akol’zina S.E., Alpatova N.A., Nikitina T.N., Rashchepkina M.N. [Effect of cytokines on the immune properties of vaccine against tick-borne encephalitis]. Tsitokiny i Vospalenie. 2009; 8(2):25–9.Алпатова Н.А., Никитина Т.Н., Авдеева Ж.И. Иммуноадъювантное действие препаратов цитокинового ряда. Биопрепараты. 2010; 39(3):26–7.Alpatova N.A., Nikitina T.N., Avdeeva Zh.I. [Immune-adjuvant effect of cytokine-series preparations]. Biopreparaty. 2010; 39(3):26–7.Афиногенова В.П., Лукачёв И.В., Костинов М.П. Иммунотерапия: механизм действия и клиническое применение иммунокоррегирующих препаратов. Лечащий врач. 2010; (4):1–5.Afinogenova V.P., Lukachev I.V., Kostinov M.P. [Immune-therapy: mechanism of action and clinical application of immune-correctional preparations]. Lechashchy vrach. 2010; (4):1–5.Баринский И.Ф., Алимбарова Л.М., Лазаренко А.А., Давыдова А.А. Иммуномодуляторы и специфические инактивированные вакцины в экстренной профилактике экспериментальных арбовирусных инфекций. Вопр. вирусол. 2013; 58(4):35.Barinsky I.F., Alimbarova L.M., Lazarenko A.A., Davydova A.A. [Immune-modulators and specific inactivated vaccines in emergency prophylaxis of experimental arboviral infections]. Vopr. Virusol. 2013; 58(4):35.Баринский И.Ф., Алимбарова Л.М., Лазаренко А.А., Махмудов Ф.Р., Сергеев О.В. Вакцины как средство специфической иммунокоррекции при герпетических инфекциях. Вопр. вирусол. 2014; 59(1):5–11.Barinsky I.F., Alimbarova L.M., Lazarenko A.A., Makhmudov F.R., Sergeev O.V. [Vaccines as a means of specific immune-correction in case of herpetic infections]. Vopr. Virusol. 2014; 59(1):5–11.Воробьев А.А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. М.: МИА; 2004. 690 с.Vorob’ev A.A. [Medical Microbiology, Virology, and Immunology]. M.: “MIA”, 2004. 690 p.Горбунов М.А., Ельшина Г.А., Игнатьев Г.М., Шалунова Н.В., Карпович Л.Г., Бочарова Н.Г., Соловьёва М.В., Ермолаева Т.Н., Мусина Е.Е., Куслий А.Г., Мунтянова М.А., Андреев Ю.Л., Медуницын Н.В. Характеристика комбинированной вакцины против гепатитов А и В с полиоксидонием (Гепол А+В) по результатам клинических испытаний. Биопрепараты. 2010; 39(3):14–5.Gorbunov M.A., El’shina G.A., Ignati’ev G.M., Shalunova N.V., Karpovich L.G., Bocharova N.G., Solov’eva M.V., Ermolaeva T.N., Musina E.E., Kusly A.G., Muntyanova M.A., Andreev Yu.L., Medunitsyn N.V. [Characteristics of the combined vaccine against Hepatitis A and B, containing polyoxidonium (Hepol A+B), based on the results of clinical trials]. Biopreparaty. 2010; 39 (3):14–5.Демьянова О.Б., Жукова С.И., Занкович А.А., Храпова Н.П., Ротов К.А., Синтюрина Н.Н., Снатенков Е.А. Использование цитокинов и синтетических пептидов для повышения иммуногенности мелиоидозных антигенов. Пробл. особо опасных инф. 2014; 3:83–5.Dem’yanova O.B., Zhukova S.I., Zankovich A.A., Khrapova N.P., Rotov K.A., Sintyurina N.N., Snatenkov E.A. [Application of cytokines and synthetic peptides for increase in immunogenicity of melioidosis antigens]. Probl. Osobo Opasn. Infek. 2014; 3:83–5.Жемчугов В.И., Жукова С.И., Дятлов И.А., Волох О.А., Кутырев В.В., Авророва И.А., Дрефс Н.М. Использование метаболических иммунокорректоров для стимуляции иммунитета при некоторых особо опасных инфекциях. Вестник ВолГМУ. 2004; 12:29–31.Zhemchugov V.I., Zhukova S.I., Dyatlov I.A., Volokh O.A., Kutyrev V.V., Avrorova I.A., Drefs N.M. [Application of metabolic immunecorrectors for stimulation of immunity in case of certain particular dangerous infections]. Bulletin of the Volgograd State Medical University. 2004; 12:29–31.Иванова И.А., Телесманич Н.Р., Кругликов В.Д., Ломов Ю.М. Современное состояние вопроса и перспективы развития неспецифической профилактики холеры. Здоровье населения и среда обитания. 2012; 4:15–7.Ivanova I.A., Telesmanich N.R., Kruglikov V.D., Lomov Yu.M. [Current state of the issue and prospects of development of non-specific cholera prophylaxis]. Zdor. Naseleniya i Sreda Obitaniya. 2012; 4:15–7.Иванова И.А., Омельченко Н.Д., Телесманич Н.Р., Васильева Г.И., Дорошенко Е.П., Беспалова И.А., Киселева А.К., Филлипенко А.В., Судьина Л.В., Мишанькин Б.Н. Изучение роли апоптоза лимфоцитов, индуцированного антигенами Vibrio cholerae, в формировании вторичного иммунодефицита и возможности его коррекции. Мед. вестник Юга России. 2013; 1:24–7.Ivanova I.A., Omel’chenko N.D., Telesmanich N.R., Vasil’eva G.I., Doroshenko E.P., Bespalova I.A., Kiseleva A.K., Fillipenko A.V., Sud’ina L.V., Mishan’kin B.N. [Studies of the role of lymphocyte apoptosis induced by Vibrio cholerae antigens in generation of secondary immunodeficiency and possibility of its correction]. Med. Bul. Yuga Rossii. 2013; 1:24–7.Каральник Б.В., Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Денисова Т.Г., Мельникова Н.Н., Тугамбаев Т.И., Атшабар Б.Б., Закарян С.Б. Влияние иммуномодуляции на иммуногенную и протективную активность живой чумной вакцины. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2014; 6:108–12.Karal’nik B.V., Ponomareva T.S., Deryabin P.N., Denisova T.G., Mel’nikova N.N., Tugambaev T.I., Atshabar B.B., Zakaryan S.B. [effect of immune-modulation on immunogenic and protective activity of live plague vaccine]. Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2014; 6:108–12.Караулов А.В. Иммуномодуляторы в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Фарматека. 2012; 1:10–3.Karaulov A.V. [Immune-modulators in prophylaxis and treatment of respiratory infections in children]. Pharmateka. 2012; 1:10–3.Ефременко В.И., Ерёменко Е.И., Буравцева Н.П., Коготкова О.И., Аксёнова Л.Ю. Сочетанное применение в эксперименте сибиреязвенной вакцины СТИ-ПР с ликопидом. Иммунология. 2004; 2:109–11.Efremenko V.I., Eremenko E.I., Buravtseva N.P., Kogotkova O.I., Aksenova L.Yu. [Combined application of anthrax vaccine STI-PR with licopid in vitro]. Immunologiya. 2004; 2:109–11.Кравцов А.Л., Клюева С.Н., Бугоркова С.А. Влияние иммуномодуляторов на реактивность клеток иммунной системы при моделировании противотуляремийного вакцинного процесса. Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2016; 3(88):94–100.Kravtsov A.L., Klyueva S.N., Bugorkova S.A. [Effect of immune-modulators on immune system cell reactivity in simulation of anti-tularemia vaccine process]. Epidemiol. Vaktsinoprof. 2016; 3(88):94–100.Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Гинцбург А.Л. Молекулярно-генетические технологии защиты от патогенов. Ремедиум. 2008; 2:30–3.Logunov D.yu., Naroditsky B.S., Gintsburg A.L. [Molecular-genetic technologies for the protection against pathogens]. Remedium. 2008; 2:30–3.Лусс Л.В. Место иммуномодуляторов в педиатрической практике. Педиатрия. Прил. к журн. Сonsilium medicum. 2010; 3:72–6.Luss L.V. [Status and position of immune-modulators in practical pediatrics. Pediatriya. Pril. Consilium medicum. 2010; 3:72–6.Ляпина А.М., Ляпина А.М., Полянина Т.И., Ульянова О.В., Елисеев Ю.Ю., Телепнев М.В., Мотин В.Л., Федорова В.А. Применение полиоксидония для получения специфических антител к бактериальным антигенам. Совр. пробл. науки и образования. 2012; 2. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=5729 (дата обращения: 27.09.2016).Lyapina A.M., Polyanina T.I., Ul’yanova O.V., Eliseev Yu.Yu., Telepnev M.V., Motin V.L., Fedorova V.A. [Application of polyoxidonium for the obtainment of specific antibodies to bacterial antigens]. Sovr. Probl. Nauki i Obrazov. 2012; 2. (cited: 27 Sept 2016). Available from: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=5729.Маркова Т.П., Харьянова М.Е. Форсификация поствакцинального иммунитета у длительно и часто болеющих детей. Аллергия, астма и клин. иммунол. 2001; 1:21–5.Markova T.P., Khar’yanova M.E. [Enhancement of post-vaccinal immunity in children with durable and frequent illnesses]. Allergiya, Astma, Klinich. Immunol. 2001; 1:21–5.Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико-иммунологическое обследование и отбор пациентов с дисфункциями иммунной системы для проведения форсифицированной вакцинации, определения уровня специфических антител. Аллергия, астма и клин. иммунол. 2003; 9:84–6.Markova T.P., Chuvirov D.G. [Clinical-immunological examination and selection of patients with immune system dysfunctions for forced vaccination and determination of specific antibody levels]. Allergiya, Astma, Klinich. Immunol. 2003; 9:84–6.Мац А.Н., Кузьмина М.Н., Свиридов В.В., Николаева А.М. Нарушения иммунологической памяти на АКДС-вакцинацию вследствие перинатального ВИЧ-контакта и антиретровирусной химиопрофилактики. Коррекция аффинолейкином. Биопрепараты. 2010; 39(3):23–4.Mats A.N., Kuz’mina M.N., Sviridov V.V., Nikolaeva A.M. [Defect of immunologic memory of diphteria and tetanus toxoids and pertussis vaccination due to perinatal HIV-contact and anti-retroviral chemoprophylaxis. Affinoleykin correction]. Biopreparaty. 2010; 39(3):23–4.Медуницын Н.В., Покровский В.И. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней. М.: Гэотар-Медиа; 2005. 525 с.Medunitsyn N.V., Pokrovsky V.I. [Fundamental principles of immune-prophylaxis and immune-therapy of infectious diseases]. M.: “GeotarMedia”; 2005. 525 p.Медуницын Н.В. Коррекция развития иммунитета при вакцинации. Биопрепараты. 2010; 39(3):9–10.Medunitsyn N.V. [Correction of immunity development under vaccination]. Biopreparaty. 2010; 39(3):9–10.Медуницын Н.В., Яковлева Т.В. Совершенствование подходов к вакцинопрофилактике. Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2012; 3(64):70–8.Medunitsyn N.V., Yakovleva T.V. [Improvement of the approaches to preventive vaccination]. Epidemiol. Vaktsinoprof. 2012; 3(64):70–8.Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Берестецкая Т.З., Голубинский Е.П., Урбанович Л.Я., Марков Е.Ю., Медведев С.А. Способ получения вакцины против холеры. Патент РФ № 2021817. 1991 г., опубл. 27.09.2000.Petrov R.V., Khaitov R.M., Nekrasov A.V., Berestetskaya T.Z., Naumov A.V., Gor’kova A.V., Dzhaparidze M.N., Shchukovskaya T.N. [Method for the production of vaccine against cholera]. RF Patent No 2021817. 1991. Published: September 27, 2000.Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Берестецкая Т.З., Наумов А.В., Горькова А.В., Джапаридзе М.Н., Щуковская Т.Н. Способ получения вакцины против холеры. Патент РФ № 2021816. 1991 г., опубл. 30.10.1994.Petrov R.V., Khaitov R.M., Nekrasov A.V., Berestetskaya T.Z., Naumov A.V., Gor’kova A.V., Dzhaparidze M.N., Shchukovskaya T.N. [Method for the production of vaccine against cholera]. RF Patent No 2021816. 1991. Published: October 30, 1994.Пименов Е.В., Кожухов В.В., Строчков Ю.И. Создание вакцин против сибирской язвы. Природа. 2000; 10:12–9.Pimenov E.V., Kozhukhov V.V., Strochkov Yu.I. [Construction of vaccine against anthrax]. Priroda. 2000; 10:12–9.Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. Лечащий врач. 2001; 3:101–6.Pinegin B.V., Latysheva T.V. [Immunedeficient conditions: possibilities of immune-modulators application]. Lechashchy Vrach. 2001; 3:101–6.Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Каральник Б.В., Денисова Т.Г., Тугамбаев Т.И., Атшабар Б.Б., Закарян С.Б., Мельникова Н.Н. Влияние беталейкина на показатели антиген-специфического иммунного ответа в модельных опытах иммунизации животных живой противочумной вакциной. Цитокины и воспаление. 2014; 13(1):57–62.Ponomareva T.S., Deryabin P.N., Karal’nik B.V., Denisova T.G., Tugambaev T.I., Atshabar B.B., Zakaryan S.B., Mel’nikova N.N. [Effect of betaleykin on the indices of antigen-specific immune response in model experiments deploying immunized with live anti-plague vaccine animals]. Tsitokiny i Vospalenie. 2014; 13(1):57–62.Протасов А.Д., Тезиков Ю.В., Костинов М.П., Липатов И.С., Магаршак О.О., Рыжов А.А. Сочетанное применение вакцинации и иммунопрепарата в достижении длительной клинической ремиссии хронической ВПЧ-инфекции, проявляющейся остроконечными кондиломами аногенитальной области. Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2016; 3(88):60–5.Protasov A.D., Tezikov Yu.V., Kostinov M.P., Lipatov I.S., Magarshak O.O., Ryzhov A.A. [Combined application of vaccination and immune preparation for lon-lasting clinical remission of chronic HPV infection manifested in condyloma accuminatum in anogenital area]. Epidemiol. Vaktsinoprofilakt. 2016; 3(88):60–5.Рубаник Л.В. Механизмы противохламидийного иммунитета и конструирование противохламидийной вакцины. Мед. новости. 2006; 11:29–35.Rubanik L.V. [Mechanisms of chlamydial immunity and construction of chlamydial vaccine]. Med. Novosti. 2006; 11:29–35.Симбирцев А.С., Петров А.В., Пигарева Н.В., Николаев А.Т. Новые возможности применения рекомбинантных цитокинов в качестве адъювантов при вакцинации. Биопрепараты. 2010; 39(3):22–3.Simbirtsev A.S., Petrov A.V., Pigareva N.V., Nikolaev A.T. [New applications of recombinant cytokines as adjuvants in vaccination]. Biopreparaty. 2010; 39(3):22–3.Симбирцев А.С., Петров А.В., Пигарева Н.В., Николаев А.Т. Новые возможности применения рекомбинантных цитокинов в качестве адъювантов при вакцинации. Биопрепараты. 2011; 41(1):16–20.Simbirtsev A.S., Petrov A.V., Pigareva N.V., Nikolaev A.T. [New applications of recombinant cytokines as adjuvants in vaccination]. Biopreparaty. 2011; 41(1):16–20.Харит С.М., Началова Е.П., Петленко С.В. Применение тимогена для повышения эффективности иммунизации против кори и паротита у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах. Эпидемиол. и вакцинопрофилакт. 2005; 2:15–21.Kharit S.M., Nachalova E.P., Petlenko S.V. [Utilization of timogen for the enhancement of efficacy of immunization against measles and parotitis in children residing in ecologically unfavorable regions]. Epidemiol. Vaktsinoprofilakt. 2005; 2:15–21.Чеботарева Т.А., Каряева С.К., Малиновская В.В., Мазанкова В.В., Калоева З.Д. Современные возможности повышения эффективности вакцинации против гриппа у детей высокого риска заболеваемости. Иммунология. 2011; 3:146–50.Chebotareva T.A., Karyaeva S.K., Malinovskaya V.V., Mazankova V.V., Kaloeva Z.D. [State-of-the-art capabilities to enhance the effectiveness of vaccination against flu in the children under high risk of infection]. Immunologiya. 2011; 3:146–50.Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Ершова О.Н., Хасанова В.А., Сергеева Н.А., Кузина Л.Е., Брагинский Д.М., Лыткина И.Н., Шулакова Н.И., Романенко В.В., Патлусова В.В., Сармометов Е.В., Исаева Н.В., Попова И.В., Каира А.Н., Гунина О.М., Усачева Л.П. Результаты изучения эффективности массовой вакцинопрофилактики гепатита B в отдельных регионах Российской Федерации. Биопрепараты. 2010; 39(3):29–30.Shakhil’dyan I.V., Khukhlovich P.A., Ershova O.N., Khasanova V.A., Sergeeva N.A., Kuzina L.E., Braginsky D.M., Lytkina I.N., Shulakova N.I., Romanenko V.V., Patlusova V.V., Sarmometov E.V., Isaeva N.V., Popova I.V., Kaira A.N., Gunina O.M., Usacheva L.P. [Results of efficacy evaluation of mass vaccine hepatitis B prophylaxis in separate regions of the Russian Federation]. Biopreparaty. 2010; 39(3):29–30.Baron S.D., Singh R., Metzger D.W. Inactivated Francisella tularensis live vaccine strain protects against respiratory tularemia by intranasal vaccination in an immunoglobulin A-dependent fashion. Infect. Immun. 2007; 75(5):2152–62. DOI: 10.1128/IAI.01606-06.Baron S.D., Singh R., Metzger D.W. Inactivated Francisella tularensis live vaccine strain protects against respiratory tularemia by intranasal vaccination in an immunoglobulin A-dependent fashion. Infect. Immun. 2007; 75(5):2152–62. DOI: 10.1128/IAI.01606-06.Kumar D., Kirimanjeswara G., Metzger D.W. Intranasal administration of an inactivated Yersinia pestis vaccine with interleukin-12 generates protective immunity against pneumonic plague. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18(11):1925–35. DOI: 10.1128/CVI.05117-11.Kumar D., Kirimanjeswara G., Metzger D.W. Intranasal administration of an inactivated Yersinia pestis vaccine with interleukin-12 generates protective immunity against pneumonic plague. Clin. Vaccine Immunol. 2011; 18(11):1925–35. DOI: 10.1128/CVI.05117-11.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.