microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2017-3-90-94microbe-419Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGY, IMMUNOLOGYЭФФЕКТ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И ПРОТИВОТУЛЯРЕМИЙНОЙ ВАКЦИНАЦИИ НА АПОПТОЗ И ЛИЗИС СПЛЕНОЦИТОВ, ВЗАИМОДЕЙСТВУЮЩИХ IN VITRO C ТУЛЯРИНОМEFFECT OF IMMUNOMODULATORS AND ANTI-TULAREMIA VACCINATION ON APOPTOSIS AND LYSIS OF SPLENOCYTES INTERACTING WITH TULYARIN IN VITROКравцовА. Л.KravtsovA. L.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

rusrapi@microbe.ruКлюеваС. Н.KlyuevaS. N.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

ЩуковскаяТ. Н.ShchukovskayaT. N.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

БугорковаС. А.BugorkovaS. A.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation201720092017039094Copyright © Кравцов А.Л., Клюева С.Н., Щуковская Т.Н., Бугоркова С.А., 20172017Кравцов А.Л., Клюева С.Н., Щуковская Т.Н., Бугоркова С.А.Kravtsov A.L., Klyueva S.N., Shchukovskaya T.N., Bugorkova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/419Цель работы

Цель работы. Оценка влияния иммуномодуляторов на интенсивность пост-апоптотического лизиса лейкоцитов сенсибилизированного организма в присутствии специфических антигенов туляремийного микроба в условиях in vitro.

Материалы и методы

Материалы и методы. В работе использовался метод проточной цитофлуориметрии для определения относительного содержания пролиферирующих и апоптотических спленоцитов мышей, иммунизированных против туляремии на фоне иммуномодуляции.

Результаты и выводы

Результаты и выводы. В работе получена информация, которая согласуется с современными данными о массивном апоптозе и пост-апоптотическом аутолизисе (вторичном некрозе) лейкоцитов при туляремийной инфекции. Учитывая важную роль лейкоцитолиза в развитии системной воспалительной реакции, для снижения реактогенных свойств живой туляремийной вакцины может быть перспективно использование иммуномодуляторов, подавляющих апоптоз макрофагов и лизис погибших лейкоцитов при взаимодействии с антигенами Francisella tularensis. 

Objective of the study is to evaluate the effect of immunomodulators on the intensity of the post-apoptotic lysis of sensitized organism leukocytes in the presence of specific antigens of tularemia microbe in vitro.

Materials and methods

Materials and methods. Flow cytometry method was used to determine the relative content of apoptotic and proliferating splenocytes obtained from mice, immunized against tularemia against the background of immunomodulation.

Results and conclusions

Results and conclusions. Obtained is the evidence that is consistent with modern data on the massive leukocyte apoptosis and post-apoptotic leukocyte autolysis (secondary necrosis) in case of tularemia infection. Given the important role of secondary necrosis in the systemic inflammatory response development, the use of immunomodulators suppressing macrophage apoptosis and dead leukocyte lysis, emerging in the course of interaction with Francisella tularensis antigens, may be promising in order to reduce the live tularemia vaccine reactogenicity.

Francisella tularensisживая туляремийная вакцинаапоптоз и вторичный некроз лейкоцитовполиоксидонийдаларгинпроточная цитометрияFrancisella tularensislive tularemia vaccineapoptosis and secondary necrosis of leukocytespolyoxidoniumdalarginflow cytometryReferencesАхматова Н.К., Грубер И.М., Ахматов Э.А., Черкасова Л.С., Игнатова О.М., Михайлова Н.А. Стафилококковая вакцина: влияние на киллерную активность лейкоцитов и неспецифическую резистентность. Иммунология. 2014; 35(3):143–6.Akhmatova N.K., Gruber I.M., Akhmatov E.A., Cherkasova L.S., Ignatova O.M., Mikhailova N.A. [Staphylococcal vaccine: effect on killer activity of leucocytes and non-specific resistance]. Immunologia. 2014; 35(3):143–6.Балачевский Б.В., Курзанов А.Н., Славинский А.А. Даларгин-индуцируемая модуляция функционально-метаболи­ ческой активности нейтрофильных лейкоцитов. Успехи совр. естествознания. 2008; 5:75–7.Balachevsky B.V., Kurzanov A.N., Slavinsky A.A. [Dalargin-induced modulation of functional-metabolic activity in neutrophilic leucocytes]. Uspekhi Sovrem. Estestvoznaniya. 2008; 5:75–7.Дьяконова В.А., Дамбаева С.В., Голубева Н.М., Бураков В.В., Шаронов Г.В., Комогорова Е.Э., Пинегин Б.В. Изучение механизма действия иммуномодулятора полиоксидония на клеточном и молекулярном уровнях на клетках периферической крови человека в условиях in vitro. Физиол. и патол. иммунной системы. 2004; 8(2):32–6.D’yakonova V.A., Dambaeva S.V., Golubeva N.M., Burakov V.V., Sharonov G.V., Komogorova E.E., Pinegin B.V. [Investigation of the mechanism of action of such immune-modulator as polyoxidonium at the cellular and molecular levels by the example of human peripheral blood cells in vitro]. Fiziol. i Patol. Immunnoi Sistemy. 2004; 8(2):32–6.Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., редакторы. Лабораторная диагностика опасных инфекционных болезней. Практическое руководство. М.: ЗАО «Шико»; 2013. 560 с.Onishchenko G.G., Kutyrev V.V., editors. [Laboratory Diagnostics of Dangerous Infectious Diseases. Practice Guidelines]. M.: CJSC “Shiko”; 2013. 560 p.Сибиряк С.В., Хайдуков С.В., Зурочка А.В. Оценка апоптоза в иммунологических исследованиях. Вопросы современной проточной цитометрии. Клиническое применение. Челябинск:Бумажный двор; 2008. 195 с.Sibiryak S.V., Khaidukov S.V., Zurochka A.V. [Assessment of apoptosis in immunological investigations]. In: [Problems of Modern Flow Cytometry. Clinical Application]. Chelyabinsk; 2008. 195 p.Фримель Х. Иммунологические методы. М.: Медицина; 1987. 472 с.Frimel Kh. [Immunological Methods]. M.: “Meditsina”; 1987. 472 p.Bi Y., Du Z., Yang H., Guo Z., Tan Y., Zhu Z., Yang R. Reduced apoptosis of mouse macrophages induced by yscW mutant of Yersinia pestis results from the reduced secretion of YopJ and relates to caspase-3 signal pathway. Scand. J. Immunol. 2009; 70(4):358–67. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2009.02297.x.Bi Y., Du Z., Yang H., Guo Z., Tan Y., Zhu Z., Yang R. Reduced apoptosis of mouse macrophages induced by yscW mutant of Yersinia pestis results from the reduced secretion of YopJ and relates to caspase-3 signal pathway. Scand. J. Immunol. 2009; 70(4):358–67. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2009.02297.x.Landoni V.I., Chiarella P., Martire-Greco D., Schierloh P., van Rooijen N., Rearte B., Palermo M.S., Isturiz M.A., Fernandez G.C. Tolerance to lipopolysaccharide promotes an enhanced neutrophil extracellular traps formation leading to a more efficient bacterial clearance in mice. Clin. Exper. Immunol. 2012; 168(1):153–63. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04560.x.Landoni V.I., Chiarella P., Martire-Greco D., Schierloh P., van Rooijen N., Rearte B., Palermo M.S., Isturiz M.A., Fernandez G.C. Tolerance to lipopolysaccharide promotes an enhanced neutrophil extracellular traps formation leading to a more efficient bacterial clearance in mice. Clin. Exper. Immunol. 2012; 168(1):153–63. DOI: 10.1111/j.1365-2249.2012.04560.x.Silva M.T. Bacteria-induced phagocyte secondary necrosis as a pathogenicity mechanism. J. Leuk. Biology. 2010; 88(5):885–96. DOI: 10.1189/jlb.0410205.Silva M.T. Bacteria-induced phagocyte secondary necrosis as a pathogenicity mechanism. J. Leuk. Biology. 2010; 88(5):885–96. DOI: 10.1189/jlb.0410205.Silva M.T., do Vale A., dos Santos N.M. Secondary necrosis in multicellular animals: an outcome of apoptosis with pathogenic implications. Apoptosis. 2008; 13(4):463–82. DOI: 10.1007/s10495-008-0187-8.Silva M.T., do Vale A., dos Santos N.M. Secondary necrosis in multicellular animals: an outcome of apoptosis with pathogenic implications. Apoptosis. 2008; 13(4):463–82. DOI: 10.1007/s10495-008-0187-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.