microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2017-3-100-104microbe-421Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯ, ИММУНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGY, IMMUNOLOGYРАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ГОТОВОГО ПРЕПАРАТА ПРОТИВОХОЛЕРНОГО ИММУНОЭНТЕРОСОРБЕНТАDEVELOPMENT OF PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM OF ANTI-CHOLERA IMMUNE-ENTEROSORBENTОвчинниковаМ. В.OvchinnikovaM. V.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

rusrapi@microbe.ruКомиссаровА. В.KomissarovA. V.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

АбрамоваЕ. Г.AbramovaE. G.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

КиреевМ. Н.KireevM. N.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

УльяновА. Ю.Ul’yanovA. Yu.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

БибиковД. Н.BibikovD. N.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

ИсляеваМ. Н.IslyaevaM. N.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

НикифоровА. К.NikiforovA. K.

410005, Саратов, ул. Университетская, 46

46, Universitetskaya St., Saratov, 410005

ФКУЗ «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”Russian Federation20172009201703100104Copyright © Овчинникова М.В., Комиссаров А.В., Абрамова Е.Г., Киреев М.Н., Ульянов А.Ю., Бибиков Д.Н., Исляева М.Н., Никифоров А.К., 20172017Овчинникова М.В., Комиссаров А.В., Абрамова Е.Г., Киреев М.Н., Ульянов А.Ю., Бибиков Д.Н., Исляева М.Н., Никифоров А.К.Ovchinnikova M.V., Komissarov A.V., Abramova E.G., Kireev M.N., Ul’yanov A.Y., Bibikov D.N., Islyaeva M.N., Nikiforov A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/421Цель исследования

Цель исследования: экспериментальное обоснование возможности получения лекарственной формы противохолерного иммуноэнтеросорбента в форме таблетки.

Материалы и методы

Материалы и методы: Экспериментальный антитоксический противохолерный иммуноэнтеросорбент, стабилизированный методом лиофильного высушивания. Остаточную влажность лиофилизата энтеросорбента определяли с использованием влагомера Sartorius MA 150. Ситовой анализ порошков и гранулятов проводили просеиванием образцов сыпучего материала через набор сит с отверстиями различного размера. Определение насыпной плотности проводили с помощью прибора SVM-10. Гранулирование специфического энтеросорбента проводили на аппарате GPCG 2 LabSystem. Изготовление таблеток осуществляли на таблеточном прессе MiniTabT. Определение твердости таблеток проводили с использованием тестера TBH 125 TD. Испытания на истираемость таблеток осуществляли на приборе GTA 120.

Результаты и выводы

Результаты и выводы. Экспериментально обосновано использование в качестве вспомогательных веществ для гранулирования лактозы моногидрата, целлюлозы микрокристаллической и поливинилпирролидона. Установлено, что полученный гранулят с удовлетворительными значениями технологических характеристик может являться основой для готовой лекарственной формы специфического энтеросорбента. Определена оптимальная масса таблеток-ядер противохолерного энтеросорбента. Показана возможность применения кишечнорастворимого покрытия Acryleze для нанесения защитной оболочки на таблетки. Изучена специфическая активность таблетированного энтеросорбента в тесте in vitro, подтверждена его устойчивость в условиях, моделирующих желудочно-кишечный тракт. В результате проведенных исследований разработана технология получения противохолерного антитоксического иммуноэнтеросорбента – таблетки, покрытой кишечнорастворимой оболочкой. В долгосрочных испытаниях при хранении сконструированного лечебно-профилактического препарата при температуре от 4 до 8 °С в течение 24 мес (срок наблюдения) выявлено сохранение активности энтеросорбента, что свидетельствует о его стабильности, определен срок годности специфического противохолерного иммуноэнтеросорбента в таблетированной форме. 

Objective of the study is to experimentally substantiate the possibility of production of anti-cholera immune-enterosorbent in the pharmaceutical form of a pill.

Materials and methods

Materials and methods: experimental antitoxic immune-enterosorbent against cholera, stabilized using cool dehumidification. Residual moisture of enterosorbent lyophilizate was determined by means of Sartorius MA 150 moisture meter. Screen assay of the powders and granulates was performed applying the sieving of bulk material samples through screen set with sieve openings of various sizes. Specification of tap density was carried out with the help of SVM-10 unit. Granulation of specific enterosorbent was done using GPCG 2 LabSystem. The pills were manufactured in tablet press, MiniTabT. The hardness of the pallets was carried out by means of TBH 125 TD tester. The test for friability of the pills was performed in GTA 120.

Results and conclusions

Results and conclusions. Utilization of cellulose microcrystalline and polyvinyl pyrolidone as pharmaceutical aids for granulation of lactose monohydrate is experimentally substantiated. It is established that the obtained granulate with passable values of technological parameters can serve as the basis for pharmaceutical dosage form of specific enterosorbent. Identified has been optimum mass of anti-cholera enterosorbent tablet cores. Demonstrated has been the possibility of Acryl-eze enteric coating application as protective shell of the pills. Studied has been specific activity of the pelleted enterosorbent in vitro, verified is its resistance capacity under conditions modeling gastrointestinal tract. In consequence of the performed trials and tests, technology for the production of antitoxic enterosorbent against cholera – enteric-coated tablet – has been developed. Long-term trials: the storage of the constructed preparation at 4–8°C within 24 months period (the observation time) – have revealed retention of enterosorbent activity, which testifies to its stability and defined the shelf life of specific tableted anti-cholera immune-enterosorbent. 

противохолерный иммуноэнтеросорбентгранулированиетаблетированиенанесение защитного покрытияспецифическая активностьстабильностьanti-cholera immune-enterosorbentgranulationpelletizingapplication of protective coatingspecific activitystabilityReferencesАленкина Т.В., Овчинникова М.В., Киреев М.Н., Никифоров А.К. Перспективные сорбционные матрицы для конструирования антитоксического холерного энтеросорбента. Пробл. особо опасных инф. 2013; 2:66–70.Alenkina T.V., Ovchinnikova M.V., Kireev M.N., Nikiforov A.K. [Prospective sorption matrices for antitoxic cholera enterosorbent constructing]. Probl. Osobo Opasn. Infek. 2013; 2:66–70.Государственная Фармакопея РФ. Издание 13. Том II. М.; 2015. 1004 с.[State Pharmacopeia (Russian Federation)]. 13th Edition. Vol. II. M.; 2015. 1004 p.Комиссаров А.В., Еремин С.А., Задохин С.Н., Шульгина И.В., Лобовикова О.А., Васин Ю.Г., Клокова О.Д., Ливанова Л.Ф., Никифоров А.К. Гранулирование компонентов холерной химической вакцины. Современные проблемы науки и образования. 2014; 3. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/117-13326 (дата обращения 12.11.2015).Komissarov A.V., Eremin S.A., Zadokhin S.N., Shul’gina I.V., Lobovikova O.A., Vasin Yu.G., Klokova O.D., Livanova L.F., Nikiforov A.K. [Granulation of the components of cholera chemical vaccine]. Sovrem. Probl. Nauki i Obrazovaniya. 2014; 3. [Internet]. (Cited 12 Nov 2015). Available from: http://www.science-education.ru/117-13326.Комиссаров А.В., Еремин С.А., Задохин С.Н., Шульгина И.В., Лобовикова О.А., Васин Ю.Г., Клокова О.Д., Ливанова Л.Ф., Никифоров А.К. Экспериментальное обоснование внедрения пленочного покрытия на водной основе для готовой лекарственной формы холерной химической вакцины. Современные проблемы науки и образования. 2013; 6. [Электронный ресурс]. URL: http://www.science-education.ru/113-11114 (дата обращения 12.11.2015).Komissarov A.V., Eremin S.A., Zadokhin S.N., Shul’gina I.V., Lobovikova O.A., Vasin Yu.G., Klokova O.D., Livanova L.F., Nikiforov A.K. [Experimental substantiation of water-based film coating application for pharmaceutical dosage form of cholera chemical vaccine]. Sovrem. Probl. Nauki i Obrazovaniya. 2013; 6. [Internet]. (Cited 12 Nov 2015). Available from: http://www.science-education.ru/113-11114.Комиссаров А.В., Еремин С.А., Задохин С.Н., Шульгина И.В., Лобовикова О.А., Ливанова Л.Ф., Никифоров А.К. Новые подходы в технологии получения таблетки вакцины холерной бивалентной химической. Биофармацевтический журнал. 2015; 7(1):30–9.Komissarov A.V., Eremin S.A., Zadokhin S.N., Shul’gina I.V., Lobovikova O.A., Livanova L.F., Nikiforov A.K. [Novel approaches to manufacturing technology for the production of chemical bivalent cholera vaccine tablets]. Biofarmatsevt. Zh. 2015; 7(1):30–9.Овчинникова М.В., Киреев М.Н., Никифоров А.К. Сорбционные свойства полимерного энтеросорбента и его специфического модификанта в модельных растворах холерного токсина in vitro. Пробл. особо опасных инф. 2014; 4:71–4.Ovchinnikova M.V., Kireev M.N., Nikiforov A.K. [Sorption properties of polymeric enterosorbent and its specific modified analogue in simulated cholera toxin solutions in vitro]. Probl. Osobo Opasn. Infek. 2014; 4: 71–4.Реализация новых рекомендаций по ведению диареи. Руководство для лиц, ответственных за принятие решений, и программных менеджеров. Женева; 2006. 36 с. [Электронный ресурс]. URL: http://www.euro.who.int/data/assets/pdf_file/0007/127618/9244594218R.pdf (дата обращения 14.11.2015).[Implementation of New Recommendations on Diarrhea Management. Guidelines for authorized decision-makers and project managers]. Geneva; 2006. 36 p. [Internet]. (Cited 14 Nov 2015). Available from: http://www.euro.who.int/data/assets/pdf_file/0007/127618/9244594218R.pdf.Сироко А.Л., Яфаев Р.Х., Адамов А.К. Реакция агломерации угольной сыворотки. Вестник Акад. мед. наук. 1960; 5: 23–33.Siroko A.L., Yafaev R.Kh., Adamov A.K. [Charcoal serum aggregation assay]. Bulletin of the Academy of Medical Sciences. 1960; 5:23–33.Смирнова Н.И., Горяев А.А., Кутырев В.В. Эволюция генома возбудителя холеры в современный период. Мол. генет., микробиол. и вирусол. 2010; 4:11–9.Smirnova N.I., Goryaev A.A., Kutyrev V.V. [Evolution of cholera agent genome in the modern period]. Mol. Genet. Mikrobiol. Virusol. 2010; 4:11–9.Тихонов И.В., Грязнева Т.Н., Лиморенко А.П., Скворцов А.Э., Васильев П.Г. Разработка технологии производства пробиотика «Биод-5» и методов его контроля. Ветеринарн. патол. 2003; 1:161–3.Tikhonov I.V., Gryazneva T.N., Limorenko A.P., Skvortsov A.E., Vasil’ev P.G. [Development of manufacturing technology for the production of probiotic “Biod-5” and methods for its control]. Veterinar. Patol. 2003; 1: 161–3.Условия транспортирования и хранения медицинских иммунобиологических препаратов СП 3.3.2.1248-03. М.; 2003. 7 с.[Terms and conditions of transportation and storage of medical immunobiological preparations]. SR 3.3.2.1248-03. M.; 2003. 7 p.Хишова О.М. Таблетирование лекарственного растительного сырья. Витебск; 2005. 164 с.Khishova O.M. [Pelletizing of Medicinal Plant Raw Material]. Vitebsk; 2005. 164 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.