microbeПроблемы особо опасных инфекцийProblems of Particularly Dangerous Infections0370-10692658-719XRussian Research Anti-Plague Institute “Microbe”10.21055/0370-1069-2011-3(109)-71-74microbe-686Research ArticleБИОТЕХНОЛОГИЯBIOTECHNOLOGYОптимизация процесса производства холерной химической таблетированной вакцины с помощью технологии ультрафильтрацииOptimization of the Process of Cholera Chemical Pelleted Vaccine Production Using Ultrafiltration TechnologyГромоваО. В.GromovaO. V.microbe@san.ruНижегородцевС. А.NizhegorodtsevS. A.noemail@neicon.ruДятловИ. А.DyatlovI. A.info@obolensk.orgКутыревВ. В.KutyrevV. V.noemail@neicon.ruРоссийский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб»РоссияRussian Research Anti-Plague Institute MicrobeRussian FederationГосударственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологииРоссияState Research Center for Applied Microbiology and BiotechnologyRussian Federation20112006201103(109)7174Copyright © Громова О.В., Нижегородцев С.А., Дятлов И.А., Кутырев В.В., 20112011Громова О.В., Нижегородцев С.А., Дятлов И.А., Кутырев В.В.Gromova O.V., Nizhegorodtsev S.A., Dyatlov I.A., Kutyrev V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.microbe.ru/jour/article/view/686

Разработана и внедрена в производство холерной химической вакцины технология получения О-антигена штамма Vibrio choleraе М41 с использованием ультрафильтрационных модулей на полых волокнах. Ультрафильтрация позволяет получать нативные высокоактивные препараты О-антигена, соответствующие требованиям действующей нормативной документации, экономить в 10-15 раз сульфат аммония, используемый для осаждения антигена, уменьшать вдвое длительность технологического цикла и снизить трудозатраты. Технология концентрирования протективных антигенов апробирована на штаммах V. cholerae О139 серогруппы МО45 и КМ137, получены 3 серии экспериментальной вакцины против холеры, вызванной возбудителем О139 серогруппы.

Technology of O-antigen obtaining from Vibrio cholerae M41production strain, using the hollow fiber ultrafiltration modules, is developed and introduced into cholera vaccine manufacturing. Application of ultrafiltration makes it possible to obtain native high-activity O-antigen preparations which comply with the current regulatory requirements. Besides, it provides for economy (10-15-fold) of ammonium sulphate, used for antigen precipitation, reduces the duration of technological cycle (2 times), and the labor inputs. The technology of protective antigen concentrating is tested on V. cholerae strains MO45 and KM137 of O139 serogroup. Three series of experimental V. cholerae O139 vaccine are obtained.

холерная химическая вакцинапроизводственные штаммыО-антигенультрафильтрацияcholera chemical vaccineproduction strainsO-antigenultrafiltrationReferencesАшмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медгиз; 1962. 180 с.Ashmarin I.P., Vorob’ev A.A. [Statistical Methods in Microbiological Investigations]. L.: Medgiz; 1962. 180 p.Громова О.В., Джапаридзе М.Н., Дятлов И.А., Елисеев Ю.Ю., Киреев М.Н., Космаенко О.М. Способ получения О-антигена холерного очищенного. Патент РФ № 2143280. Опубл. 27.12.99. Бюл. № 36.Gromova O.V., Dzhaparidze M.N., Dyatlov I.A., Eliseev Yu.Yu., Kireev M.N., Kosmaenko O.M. [Method of obtainment of cholera O-antigen purified]. RF Patent 2143280. 27 Dec 1999.Громова О.В., Джапаридзе М.Н., Дятлов И.А., Елисеев Ю.Ю., Киреев М.Н., Наумов А.В. и др. Оральная химическая вакцина против холеры. Патент РФ № 2159128. Опубл. 20.11.2000.Gromova O.V., Dzhaparidze M.N., Dyatlov I.A., Eliseev Yu.Yu., Kireev M.N., Naumov A.V. [Oral chemical cholera vaccine]. RF Patent 2159128. 20 Nov 2000.Громова О.В., Джапаридзе М.Н., Дятлов И.А., Киреев М.Н., Федорова В.А., Аленкина Т.В. и др. Новый способ получения О-антигена холерного очищенного с целью создания холерных диагностических антисывороток. Биотехнология. 2002; 2:42-7.Gromova O.V., Dzhaparidze M.N., Dyatlov I.A., Kireev M.N., Fedorova V.A., Alenkina T.V. et al. [New method of obtainment of the puri- fied cholera O-antigen for the preparation of cholera diagnostic anti-serums]. Biotechnology. 2002; 2:42–7.Джапаридзе М.Н., Наумов А.В., Никитина Г.П., Мелещенко М.В., Доброва В.Г., Заворотных В.И. и др. Оральная химическая вакцина из гипертоксигенных штаммов КМ-76 Инаба и КМ-68 Огава возбудителя холеры. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991; 4:31-3.Dzhaparidze M.N., Naumov A.V., Nikitina G.P., Meleshchenko M.V., Dobrova V.G., Zavorotnykh V.I. et al. [Oral chemical vaccine obtained from the hyper-toxigenic cholera agent strains KM–76 Inaba and KM–68 Ogawa]. Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 1991; 4:31–3.Джапаридзе М.Н., Наумов А.В., Громова О.В., Адамов А.К., Елисеев Ю.Ю., Космаенко О.М. и др. Использование нового штамма Vibrio cholerae О139 в качестве продуцента энтеральной химической вакцины. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1996; 2:52-5.Dzhaparidze M.N., Naumov A.V., Gromova O.V., Adamov A.K., Eliseev Yu.Yu., Kosmaenko O.M. et al. [Usage of the new Vibrio cholerae O139 strain as a producer of enteric chemical vaccine]. Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 1996; 2:52–5.Дятлов И.А., Нижегородцев С.А., Громова О.В., Васин Ю.Г., Бутов А.С., Клокова О.Д. и др. Разработка ультрафильтрационной технологии получения О-антигена холерного вибриона для производства вакцины. Пробл. особо опасных инф. 2001; 2(82):133-9.Dyatlov I.A., Nizhegorodtsev S.A., Gromova O.V., Vasin Yu.G., Butov A.S., Klokova O.D. et al. [Development of the ultrafiltration technology of obtainment of the cholerae vibrio O-antigen for the vaccine production]. Probl. Osobo Opasn. Infek. 2001; 2 (82):133–9.Кузьмиченко И.А., Громова О.В., Киреев М.Н., Плотников О.П., Грачева И.В., Виноградова Н.А. и др. Способ получения питательной основы и питательная среда для культивирования микроорганизмов рода Yersinia и Vibrio. Патент РФ № 2360962. Опубл. 10.07.09. Бюл. № 19.Kuz’michenko I.A., Gromova O.V., Kireev M.N., Plotnikov O.P., Gracheva I.V., Vinogradova N.A., et al. [Method of obtainment of the nutrient substrate and nutrient medium for cultivation of Vibrio and Yesinia microor- ganisms]. RF Patent 2360962. 10 Jul 2009.Чеховская Г.В., Щелканова Е.Ю., Смирнова Н.И. Бескапсульные мутанты Vibrio cholerae О139 серогруппы: получение, идентификация и использование для приготовления диагностической О139 антисыворотки. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000; 1:34-7.Chekhovskaia G.V., Shchelkanova E.Yu., Smirnova N.I. [Noncapsular mutants of Vibrio cholerae serogroup O139: their isolation, identification and use for the preparation of an O139 diagnostic antiserum]. Zh. Microbiol. Epidemiol. Immunobiol. 2000; 1:34–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.