Характеристика вируса гепатита B и вируса иммунодефицита человека среди пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ из Гвинейской Республики

Целью нашей работы являлась молекулярно-генетическая характеристика вируса гепатита В и вируса иммунодефицита человека у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, проживающих в Гвинейской Республике. Материалы и методы. Материалом исследования служили 2168 образцов сыворотки крови, полученные от жителей Гвинейской Республики - доноров крови и условно здоровых людей без подозрения на болезнь, вызванную вирусом Эбола, в рамках плановой диспансеризации сотрудников ОК РУСАЛ и членов их семей. Проводили обследование на наличие серологических и молекулярно-биологических маркеров ВИЧ и ВГВ. При выявлении коинфекции ВИЧ/ВГВ секвенировали нуклеотидные последовательности полных геномов ВГВ и фрагмента гена pol ВИЧ. Результаты и обсуждение. Серологические маркеры ВИЧ выявлены у 239 человек, что составило 11,02 %. РНК ВИЧ удалось выявить у 31 человека, что составило 12,9 % пациентов серопозитивной группы (1,43 % от общей группы). Серологические маркеры ВГВ среди РНК ВИЧ-позитивных лиц выявлены у 29,03 % пациентов, в том числе 16,12 % HBsAg и 12,9 % анти-HBcore IgG. ДНК ВГВ выявили у всех HBsAg-позитивных и у двух анти-HBcore IgG-позитивных пациентов, а также у 12 человек, негативных по всем анализируемым в работе серологическим маркерам ВГВ. Таким образом, ДНК ВГВ обнаружили у 61,29 % РНК ВИЧ-позитивных лиц. На основании анализа нуклеотидных последовательностей фрагмента гена pol 19 образцов ВИЧ показано, что в обследованной группе преобладает циркулирующая рекомбинантная форма ВИЧ CRF02_AG (52,63 %) по сравнению с ВИЧ А1 (42,1 %), один образец представлял собой независимый рекомбинант генотипов A1 и G. При филогенетическом анализе ВГВ в исследуемых образцах показано, что в группе преобладает ВГВ генотипа Е - 47,36 %, по сравнению с ВГВ D1 - 21,05 %, D2 - 15,78 %, D3 - 10,52 % и A2 - 5,26 %. Обнаружены образцы ВИЧ и ВГВ, несущие мутации лекарственной устойчивости, несмотря на отсутствие антиретровирусной терапии. Выявление мутаций лекарственной устойчивости как ВИЧ, так и ВГВ у АРВт-наивных пациентов подчеркивают необходимость реализации программ эпиднадзора за ВИЧ-инфицированными, а также планового тестирования на ВГВ и лекарственную устойчивость ВИЧ и ВГВ перед началом антиретровирусной терапии при клиническом ведении пациентов в стране.

1. Покровский В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008; 3:4-7.

2. Alberti A., Pontisso P., Chemello L., Fattovich G., Benvegnu L., Belussi F., De Mitri M.S. The interaction between hepatitis В virus and hepatitis С virus in acute and chronic liver disease. J. Hepatol. 2005; 22:38-41. PMID: 7602074.

3. Schweitzer A., Horn J., Mikolajczyk R.T., Krause G., Ott J.J. Estimations of worldwide prevalence of chronic hepatitis B virus infection: a systematic review of data published between 1965 and 2013. Lancet. 2015; 386(10003):1546-55. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)61412-X.

4. Мукомолов С.Л., Левакова И.А. Эпидемиологическая характеристика хронических вирусных гепатитов в Российской Федерации в 1999-2009 гг. Инфекция и иммунитет. 2011; 1(3):255-62. DOI: 10.15789/2220-7619-2011-3-255-262.

5. Modi A.A., Feld J.J. Viral hepatitis and HIV in Africa. AIDS Rev. 2007; 9:25-39. PMID: 17474311.

6. Squadrito G., Cacciola I., Alibrandi A., Pollicino T, Raimondo G. Impact of occult hepatitis B virus infection on the out-come of chronic hepatitis C. J. Hepatol. 2013; 59(4):696-700. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.05.043.

7. Raimondo G., Allain J. P., Brunetto M. R., Buendia M. A., Chen D. S., Colombo M., Craxi A., Donato F., Ferrari C., Gaeta G. B., Gerlich W. H., Levrero M., Locarnini S., Michalak T., Mondelli M. U., Pawlotsky J. M., Pollicino T., Prati D., Puoti M., Samuel D., Shouval D., Smedile A., Squadrito G., Trepo C., Villa E., Will H., Zanetti A. R., Zoulim F. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection. J. Hepatol. 2008; 49:652-7. DOI: 10.1016/j.jhep.2008.07.014.

8. Dandri M., Locarnini S. New insight in the pathobiology of hepatitis B virus infection. Gut. 2012; 61(Suppl 1):i6-17. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302056.

9. Torbenson M., Thomas D.L. Occult hepatitis B. Lancet Infect. Dis. 2002; 2(8):479-86. DOI: 10.1016/S1473-3099(02)00345-6.

10. Guo J.T., Guo H. Metabolism and function of hepatitis B virus cccDNA: Implications for the development of cccDNA-targeting antiviral therapeutics. Antiviral Res. 2015; 122:91-100. DOI: 10.1016/j.antiviral.2015.08.005.

11. Harrison T.J. Hepatitis B virus: molecular virology and common mutants. Semin. Liver Dis. 2006; 26(2):87-96. DOI: 10.1055/s-2006-939754.

12. Lin C.L., Kao J.H. Hepatitis B virus genotypes and variants. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2015; 5(5):a021436. DOI: 10.1101/cshperspect.a021436.

13. Leelawiwat W., Pattanasin S., Sriporn A., Wasinrapee P., Kongpechsatit O., Mueanpai F., Tongtoyai .J, Holtz T.H., Curlin M.E. Association between HIV genotype, viral load and disease progression in a cohort of Thai men who have sex with men with estimated dates of HIV infection. PLoS One. 2018; 13(7):e0201386. DOI: 10.1371/journal.pone.0201386.

14. Останкова Ю.В., Семенов А.В., Тотолян Арег А. Способ выявления в биологическом материале ДНК вируса гепатита В при низкой вирусной нагрузке на основе двухэтапной пцр. патент рФ № 2633755, опубл. 17.10.2017 г. Бюл. № 29.

15. Kumar S., Stecher G., Tamura K. MEGA7: Molecular Evolutionary Genetics Analysis version 7.0 for bigger datasets. Mol. Biol. Evol. 2016; 33(7): 1870-4. DOI: 10.1093/molbev/msw054.

16. Singh K.P., Crane M., Audsley J., Avihingsanon A., Sasadeusz J., Lewin S.R. HiV-Hepatitis B virus co-infection: epidemiology, pathogenesis and treatment. AIDS. 2017; 31(15):2035-52. DOI: 10.1097/QAD.0000000000001574.

17. Powell E.A., Gededzha M.P., Rentz M., Rakgole N.J., Selabe S.G., Seleise T.A., Mphahlele M.J., Blackard J.T. Mutations associated with occult hepatitis B in HIV-positive South Africans. J. Med. Virol. 2015; 87(3):388-400. DOI: 1(11002/jmv.24057.

18. Yendewa G.A., Sahr F., Lakoh S., Ruiz M., Patino L., Tabernilla A., Deen G.F., Sesay M., Salata R.A., Poveda E. Prevalence of drug resistance mutations among ART-naive and -experienced HIV-infected patients in Sierra Leone. J. Antimicrob. Chemother. 2019; 74(7):2024-9. DOI: 10.1093/jac/dkz134.

19. Rastegarvand N. Makvandi M., Samarbafzadeh A., Rasti M., Neisi N., Pouremamali A., Teimoori A., Shabani A. Molecular Characterization of Pre-Core/Core and S Region of Hepatitis B Virus in Hemodialysis Patients With Occult Hepatitis B Infection. Jundishapur. J. Microbiol. 2015; 8(10):e23686. DOI: 10.5812/jjm.23686.

20. Cerva C., Maffongelli G., Svicher V, Salpini R., Colagrossi L., Battisti A., Mariotti B., Cerretti R., Cudillo L., Sarmati L. Hepatitis B reactivation characterized by HBsAg negativity and anti-HbsAg antibodies persistence in haematopoietic stem cell transplanted patient after lamivudine withdrawal. BMC Infect. Dis. 2017; 17:566. DOI: 10.1186/s12879-017-2672-6.

21. Al-Qahtani A.A., Al-Anazi M.R., Nazir N., Abdo A.A., Sanai F.M., Al-Hamoudi W.K., Alswat K.A., Al-Ashgar H.I., Khan M.Q., Albenmousa A., El-Shamy A., Alanazi S.K., Dela Cruz D., Bohol M.F.F., Al-Ahdal M.N. The Correlation Between Hepatitis B Virus Precore/Core Mutations and the Progression of Severe Liver Disease. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018; 8:355. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00355.