Проблемы оценки «стерильности» живых бактериальных вакцин

Цель исследований - анализ нормативных показателей и методик, используемых при определении наличия посторонних микроорганизмов в живых бактериальных вакцинах. Материалы и методы. в работе использовали материалы Государственной фармакопеи СССР IX-XI изданий, Государственной фармакопеи Российской Федерации XII-XIV изданий, а также НД/ФСП на девять наименований живых вакцин. Результаты и обсуждение. Учитывая специфику живых вакцин, процесс их производства и контроля качества должен направляться на исключение возможности контаминации микроорганизмами, отличающимися от производственных штаммов. Установлено, что в настоящее время в Российской Федерации отсутствуют единая терминология для обозначения показателя и четкие критерии интерпретации результатов испытания оценки качества живых бактериальных вакцин при определении стерильности/контаминации посторонними бактериями и грибами. В соответствии с требованиями действующих изданий фармакопеи РФ выявление контаминации в живых вакцинах для парентерального введения рекомендовано проводить по различным методикам и критериям оценки (ОФС «Стерильность» и ОФС «Микробиологическая чистота»). Проведенные исследования определили необходимость совершенствования нормативной базы в части требований к выявлению контаминации посторонними бактериями и грибами. Рекомендовано в нормативных документах использовать единое наименование показателя «Отсутствие посторонних бактерий и грибов». Даны рекомендации по совершенствованию методик и требований к оценке контаминации бактериями и грибами живых бактериальных вакцин. Разработанные предложения по гармонизации требований к оценке качества вакцин, содержащих другие живые микроорганизмы, могут использоваться при подготовке соответствующих нормативно-правовых документов (ОФС, ФС, НД и др.).

1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ (ред. от 06.06.2019 г.) «Об обращении лекарственных средств».

2. WHO, Vaccine Standardization. 2019. [Электронный ресурс]. URL: http://www.whogis.com/biologicals/vaccines/en/ (дата обращения 18.03.2019).

3. Медуницын Н.В. Вакцинология. М.: Триада-X, 2010. 512 с.

4. Вельц Н.Ю., Букатина Т.М., Пастернак Е.Ю., Николаева Т.Н., Романова С.В. Правила надлежащей лабораторной практики: анализ изменений законодательства. Безопасность и риск фармакотерапии. 2017; 5(1):27-31.

5. Приказ Минпромторга РФ от 14.06.2013 № 916 «Об утверждении правил организации производства и контроля качества лекарственных средств».

6. Серия технических докладов ВОЗ. 25-й до¬клад. ВОЗ; 1975. № 530. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/41053/WHOTRS530_rus.pdf?sequence=2&isAllowed=y (дата обращения 48.03.2019).

7. Lolas A. The role of microbiology in the design and development of pharmaceutical manufacturing processes. Pharm. Bioprocess. 2014; 2(2):125-8.

8. Gupta R.K. Role of Environmental Monitoring and Microbiological Testing During Manufacture of Sterile Drugs and Biologics. American Pharmaceutical Review. 2014; 17(6)46-55. URL: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/169384-Role-of-Environmental-Monitoring-and-Microbiological-Testing-During-Manufacture-of-Sterile-Drugs-and-Biologics/ (дата обращения 1S.03.2019).

9. Государственная фармакопея Российской Федерации, XIII издание. Москва; 2015. Т. 1-3.

10. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание. Москва; 2018. T 1-4.

11. Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D., editors. Vaccine Analyses: Strategies, Principles, and Control. Springer-Verlag Berlin Heidelberg; 2015. 665 p. DOI: 10.1007/978-3-662-45024-6.

12. Саяпина Л.В., Бондарев В.П., Олефир Ю.В. Современное состояние вакцинопрофилактики особо опасных инфекций. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 2:107-10. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-2-107-110.

13. WHO, Environmental Monitoring of Clean Rooms in Vaccine Manufacturing Facilities, Points to consider for manufacturers of human vaccines, November, 2012. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/immunizationstandards/vaccine_quality/envmonitoringcleanroomsfinal.pdf "(дата обращения 18.03.2019)

14. BCG for immunotherapy. European pharmacopoeia. 9.0.01/2011:1929.

15. BCG vaccine, freeze-dried European pharmacopoeia 9.0. 01/2012:0163.

16. Суханова С.М, Захарова Н.Е. «Микробиологическая чистота» сухих питательных сред, используемых для оценки стерильности иммунобиологических лекарственных препаратов. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18(3):191-7. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-3-191-197.

17. Касина И.В., Алексеева С.А., Бердникова З.Е., Немировская Т.И., Алехина А.С. Перспективы совершенствования экспертизы качества вакцины туляремийной живой. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2017; 17(4):240-7.