Использование питательной среды на основе сухого гидролизата казеина в производстве холерной бивалентной химической вакцины
Аннотация
Цель работы – подбор стандартной основы, содержащей сухой гидролизат казеина, для приготовления питательной среды, используемой в производстве вакцины холерной бивалентной химической при глубинном культивировании штаммов холерного вибриона в биореакторах. Материалы и методы. В работе использованы штаммы Vibrio cholerae О1 классического биовара: 569В серовара Инаба и М-41 серовара Огава. В исследование взяты две сухие основы среды: ферментативный гидролизат казеина тип I Himedia (Индия) и панкреатический гидролизат казеина ГНЦ ПМБ (Россия). В качестве контроля использована среда лабораторного приготовления РосНИПЧИ «Микроб». Глубинное культивированине проводилось в биореакторах в течение (9±1) ч с аэрацией и автоматической подкормкой глюкозой и аммиаком. Продукцию протективных антигенов определяли иммунохимическими и биологическими методами. Результаты и обсуждение. Показано, что глубинное культивирование производственных штаммов холерного вибриона на питательных средах, приготовленных на всех взятых в исследование основах, обеспечивает синтез протективных антигенов, показатели которых соответствуют требованиям нормативной документации. Более стандартные и высокие показатели целевого продукта обеспечивают культивирование штаммов-продуцентов на питательной среде с основой из сухого ферментативного гидролизата казеина, содержащей (1,5±0,1) г/л аминного азота для штамма V. cholerae М-41 и (2±0,1) г/л аминного азота для штамма V. cholerae 569В. Переход на использование стандартных сухих белковых компонентов сред культивирования не снижает качества вакцины холерной химической, но позволяет снизить ее себестоимость и сократить продолжительность технологического процесса.
Ключевые слова
Об авторах
Н. И. БеляковаРоссия
Белякова Нина Ивановна.
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
Л. Ф. Ливанова
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
О. В. Громова
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
О. С. Дуракова
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
О. Д. Клокова
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
К. И. Холматов
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
М. В. Антонычева
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
З. Л. Девдариани
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
О. А. Волох
Россия
410005, Саратов, ул. Университетская, 46.
Список литературы
1. Ali M., Nelson A.R., Lopez A.L., Sack D.A. Updated global burden of cholera in endemic countries. PloSNegl. Trop. Dis. 2015; 9(6):e0003832. DOI: 10.1371/journal.pntd.0003832.
2. World Health Organization. Cholera, 2015. Wkly. Epidemiol. Rec. 2016; 91(38):433–40.
3. World Health Organization. Cholera. 2017. Wkly. Epidemiol. Rec. 2018; 93(38):489–500.
4. Горяева.А., Саяпинал.В., Обухов Ю.И., Бондарев В.П. Эффективность и безопасность вакцин для профилактики холеры. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2018; 18(1):42–9. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-1-42-49.
5. Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издание. Москва; 2018. T. 1–4.
6. Анисимов П.И., Адамов А.К., Джапаридзе М.Н., Наумов А.В., Никитина Г.П. Способ производства вакцины для профилактики холеры. Патент РФ № 2080121, опубл. 27.05.1997 г.
7. Джапаридзе М.Н., Наумов А.В., Никитина Г.В. Оральная химическая вакцина из гипертоксигенных штаммов КМ76 Инаба и КМ68 Огава возбудителя Холеры. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991; 68(4):31–6.
8. Онищенко Г.Г., Кутырев В.В., Щуковская Т.Н., Смирнова Н.И., Никифоров А.К., Еремин С.А., Топорков В.П. Специфическая профилактика холеры в современных условиях. Проблемы особо опасных инфекций, 2011; 1:5–12. DOI: 10.21055/0370-1069-2011-1(107)-5-12.
9. Еремин С.А., Алешина Ю.А., Комиссаров А.В., Громова О.В., Васин Ю.Г., Никифоров А.К., Ливанова Л.Ф., Волох О.А., Лобовикова О.А., Бронникова В.С. Методы и технологии культивирования холерного вибриона (обзор). Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 4:95–101. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-4-95-101.
10. Еремин С.А., Комиссаров А.В., Ливанова Л.Ф., Белякова Н.И., Волох О.А., Васин Ю.Г., Никифоров А.К. Повышение эффективности процесса культивирования производственных штаммов Vibrio cholerae – продуцентов протективных антигенов в производстве вакцины холерной химической таблетированной. в кн.: Холера и патогенные для человека вибрионы. Ростов-н/Д: Дониздат; 2013. C. 241–3.
11. Шагинян И.А., Маракуша Б.М. Модификация метода пассивного иммунного гемолиза на плотной среде для выявления продукции термолабильных энтеротоксинов штаммами холерных вибрионов и кишечной палочки. Журнал микробиологи, эпидемиологи и иммунологии.1983; 60(2):92–6.
12. Craig J.P., Yamamoto к., TakedaY., Miwatani T. Production of cholera-like toxin by V. cholerae non-O1 strains isolated from environment. Infect. Immun. 1981; 34(1):90–7. PMID: 7298194. PMCID: PMC350825.
Для цитирования:
Белякова Н.И., Ливанова Л.Ф., Громова О.В., Дуракова О.С., Клокова О.Д., Холматов К.И., Антонычева М.В., Девдариани З.Л., Волох О.А. Использование питательной среды на основе сухого гидролизата казеина в производстве холерной бивалентной химической вакцины. Проблемы особо опасных инфекций. 2019;(4):26-30. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2019-4-26-30
For citation:
Belyakova N.I., Livanova L.F., Gromova O.V., Durakova O.S., Klokova O.D., Kholmatov K.I., Antonycheva M.V., Devdariani Z.L., Volokh O.A. Usage of nutrient Medium Based on Dry Hydrolysate of Casein in Manufacturing Bivalent Chemical Cholera Vaccine. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2019;(4):26-30. (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2019-4-26-30