К вопросу о критериях перевода аттенуированных штаммов Yersinia pestis из I в III группу патогенности (опасности)

Живые вакцины индуцируют и клеточный, и гуморальный иммунитет, дешевы и просты в применении. Индукция иммунитета обеспечивается размножением вакцинного штамма в организме без развития заболевания, так как бактерия, к которой необходимо вызвать иммунитет, характеризуется ослабленной вирулентностью (аттенуацией). Первое поколение аттенуированных штаммов отбирали из множества спонтанных или индуцированных физическими, химическими и биологическими факторами мутантов после оценки вирулентности. Стремительное развитие молекулярной генетики позволяет значительно сократить время аттенуации патогенов путем получения нокаутных мутантов по определенным исследователем генам или введения в их геном «генов авирулентности». Но если методологические аспекты конструирования аттенуированных штаммов практически решены, то отсутствие в нормативных документах официально установленных критериев оценки их опасности затрудняет определение степени аттенуации. В публикации приводятся доводы в пользу необходимости изменений в порядке учета и хранения культур, а также регламентации процесса перевода аттенуированных штаммов возбудителя чумы из I в III группу опасности для последующего использования в работах по конструированию вакцинных препаратов. При этом требования к методологическим аспектам безопасного конструирования аттенуированных штаммов Yersinia pestis и критериям проверки утраты вирулентности не должны снижаться.

1. Frey J. Biological safety concepts of genetically modified live bacterial vaccines. Vaccine. 2007; 25(30):5598–605. DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.11.058.

2. Петровский Б.В. Большая медицинская энциклопедия. 3-е изд. Т. 2. М.: Советская энциклопедия; 1975. С. 356.

3. Pasteur L., Chamberland C., Roux E. Nouvelle com-municationsur la rage. C. R. Acad. Sci. Paris. 1884; 98:457–63.

4. Feodorova V.A., Sayapina L.V., Corbel M.J., Motin V.L. Russian vaccines against especially dangerous bacterial pathogens. Emerg. Microbes Infect. 2014; 3(12):e86. DOI: 10.1038/emi.2014.82.

5. Cui Y., Yang X., Xiao X., Anisimov A.P., Li D., Yan Y., Zhou D., Rajerison M., Carniel E., Achtman M., Yang R., Song Y. Genetic variations of live attenuated plague vaccine strains (Yersinia pestis EV76 lineage) during laboratory passages in different countries. Infect. Genet. Evol. 2014; 26:172–9. DOI: 10.1016/j.meegid.2014.05.023.

6. Гинсбург Н.Н. Живые вакцины. История, элементы тео- рии, практика. М.: Медицина; 1969. 336 с.

7. Dentovskaya S.V., Anisimov A.P., Kondakova A.N., Lindner B., Bystrova O.V., Svetoch T.E., Shaikhutdinova R.Z., Ivanov S.A., Bakhteeva I.V., Titareva G.M., Knirel A.Y. Functional characterization and biological significance of Yersinia pestis lipopolysaccharide biosynthesis genes. Biochemistry (Moscow). 2011; 76(7):808–22. DOI: 10.1134/S0006297911070121.

8. Montminy S.W., Khan N., McGrath S., Walkowicz M.J., Sharp F., Conlon J.E., Fukase K., Kusumoto S., Sweet C., Miyake K., Akira S., Cotter R.J., Goguen J.D., Lien E. Virulence factors of Yersinia pestis are overcome by a strong lipopolysaccharide response. Nat. Immunol. 2006; 7(10):1066–73. DOI: 10.1038/ni1386.

9. Онищенко Г.Г., Дроздов И.Г., Малюкова Т.А., Ляпин М.Н., Пчелинцева М.В., Безсмертный В.Е., Кривуля С.Д., Федоров Ю.М., Нетесов С.В., Кутырев В.В. Нормирование как элемент системы обеспечения безопасности работ с биологиче- скими агентами I–II групп патогенности. Проблемы особо опас- ных инфекций. 2005; 2:5–11.

10. Сазанова Е.В., Малюкова Т.А., Попов Ю.А., Ляпин М .Н. Разработка методических подходов и критериев для отнесения учебных штаммов Yersinia рestis к III группе патогенности (опас- ности). Проблемы особо опасных инфекций. 2020; 3:139–45. DOI: 10.21055/0370-1069-2020-3-139-145.

11. Burrows T.W. Virulence of Pasteurella pestis. Nature. 1957; 179(4572):1246–7. DOI: 10.1038/1791246a0.

12. Анисимов А.П. Факторы Yersinia pestis, обеспечиваю- щие циркуляцию и сохранение возбудителя чумы в экосистемах природных очагов. Сообщение 1. Молекулярная генетика, ми- кробиология и вирусология. 2002; 3:3–23.

13. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Fatal laboratory-acquired infection with an attenuated Yersinia pestis strain – Chicago, Illinois, 2009. MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2011; 60(7):201–5.

14. Дентовская С.В., Копылов П.Х., Иванов С.А., Агеев С.А., Анисимов А.П. Молекулярные основы вакцинопрофилак- тики чумы. Молекулярная генетика, микробиология и вирусоло- гия. 2013; 3:3–12.

15. Galvan E.M., Nair M.K., Chen H., Del Piero F., Schifferli D.M. Biosafety level 2 model of pneumonic plague and protection studies with F1 and Psa. Infect. Immun. 2010; 78(8):3443– 53. DOI: 10.1128/IAI.00382-10.

16. Ellis R.W. New technologies for making vaccines. Vaccine. 1999; 17(13–14):1596–604. DOI: 10.1016/s0264-410x(98)00416-2.

17. Sun W. Plague vaccines: status and future. Adv. Exp. Med. Biol. 2016; 918:313–60. DOI: 10.1007/978-94-024-0890-4_12.

18. Dentovskaya S.V., Ivanov S.A., Kopylov P.Kh., Shaikhutdinova R.Z., Platonov M.E., Kombarova T.I., Gapel’chenkova T.V., Balakhonov S.V., Anisimov A.P. Selective protective potency of Yersinia pestis ?nlpD mutants. Acta Naturae. 2015; 7(1):102–8.

19. Feodorova V.A., Pan’kina L.N., Savostina E.P., Sayapina L.V., Motin V.L., Dentovskaya S.V., Shaikhutdinova R.Z., Ivanov S.A., Lindner B., Kondakova A.N., Bystrova O.V., Kocharova N.A., Senchenkova S.N., Holst O., Pier G.B., Knirel Y.A., Anisimov A.P. A Yersinia pestis lpxM-mutant live vaccine induces enhanced immunity against bubonic plague in mice and guinea pigs. Vaccine. 2007; 25(44):7620–8. DOI: 10.1016/j.vaccine.2007.08.055.

20. Feodorova V.A., Devdariani Z.L. Immunogeneity and structural organisation of some pLCR-encoded proteins of Yersinia pestis. J. Med. Microbiol. 2001; 50(1):13–22. DOI: 10.1099/0022-1317-50-1-13.

21. Finney D.J. Statistical Methods in Biological Assay. Charles Griffin. London, UK; 1978.

22. Luca S., Mihaescu T. History of BCG vaccine. Maedica (Bucur). 2013; 8(1):53–8.

23. Quenee L.E., Ciletti N.A., Elli D., Hermanas T.M., Schneewind O. Prevention of pneumonic plague in mice, rats, guinea pigs and non-human primates with clinical grade rV10, rV10-2 or F1-V vaccines. Vaccine. 2011; 29(38):6572–83. DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.06.119.

24. Uematsu S., Akira S. Toll-Like receptors (TLRs) and their ligands. Handb. Exp. Pharmacol. 2008; 183:1–20. DOI: 10.1007/978-3-540-72167-3_1.