Экспериментальная оценка эффективности применения вакцинного штамма Yersinia pestis EV НИИЭГ в сочетании с иммуномодуляторами

Цель работы – провести сравнительную оценку иммуномодулирующего эффекта сочетанного применения вакцинного штамма Yersinia pestis EV НИИЭГ с препаратами «Полиоксидоний» и «Ингарон» на модели мышей линии BALB/c.

Материалы и методы. Мышей линии BALB/c подкожно иммунизировали культурой Yersinia pestis EV НИИЭГ в дозе 2,5·10⁴ м.к. (1 группа), в сочетании с ингароном в дозе 150 МЕ (2 группа) или с полиок- сидонием в дозе 4 мкг (3 группа), 4 группа – интактные мыши. На 3, 7, 21 и 90-е сутки после иммунизации оце- нивали субпопуляционный состав лимфоцитов, продукцию медиаторов клеточного ответа (INF-ɣ и IL-10), титры специфических антител к капсульному антигену чумного микроба (F1), ядерный аппарат лимфоцитов, а также характер гистологических изменений в органах мышей. Характеристику иммуногенной (протективной) актив- ности сочетанного применения Y. pestis EV НИИЭГ с иммуномодуляторами в отношении Y. pestis 231 в опытах на мышах линии BALB/c проводили на 21-е сутки после иммунизации, определяя количество павших животных и их среднюю продолжительность жизни.

Результаты и обсуждение. Сочетанное введение экспериментальным животным вакцинного штамма Y. pestis EV НИИЭГ с полиоксидонием или ингароном позволило установить раз- личия в реакции иммунной системы биомодели, обусловленные механизмом действия конкретного иммуномоду- лятора. Установлено, что как полиоксидоний, так и ингарон при сочетанном использовании с Y. pestis EV НИИЭГ усиливают у экспериментальных животных реакцию со стороны иммунокомпетентных клеток, способствуют активации гуморального ответа и продукции медиаторов клеточного ответа, не оказывают повреждающего дей- ствия на ткани макроорганизма. В то же время эффективность применения сочетанной вакцинации Y. pestis EV НИИЭГ с иммуномодуляторами в тесте заражения мышей подтверждена только для полиоксидони

1. Костинова М.П., Соловьева И.Л., редакторы. Иммуномодуляторы и вакцинация. М.: 4Мпресс; 2013. 272 с.

2. Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Тугамбаев Т.И., Мельникова Н.Н., Адамбеков Д.А. Иммуномодуляция, как способ повышения иммуногенности живой чумной вакцины. Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. 2015; 3:95–7.

3. Богачева Н.В., Охапкина В.Ю., Пяткова Н.В., Федотов А.К., Кучеренко А.С. Экспериментальное изучение влияния иммуномодуляторов на эффективность применения вакцины бруцеллезной живой сухой. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016; 15(2):84–92. DOI: 10.31631/2073-3046-2016-15-2-84-92.

4. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения. Цитокины и воспаление. 2004; 3(3):41–7.

5. Караулов А.В., Евсегнеева И.В. Современные подходы к вакцинопрофилактике гриппа. Вакцинация. 2011; 1:43–52.

6. Кравцов А.Л., Клюева С.Н., Бугоркова С.А. Влияние иммуномодуляторов на реактивность клеток иммунной системы при моделировании противотуляремийного вакцинного процесса. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2016; 15(3):94–101. DOI: 10.31631/2073-3046-2016-15-3-94-101.

7. Киселев О.И.. Стукова М.А., Намгаладзе А.Д., Головачева Е.Г., Ерофеева М.К. Способ профилактики гриппа путем сочетанного применения интерферона гамма и инактивированной противогрипозной вакцины. Патент РФ № 2546540, опубл. 10.04.2015 г. Бюл. № 10.

8. Манина И.В., Михайлова И.Н., Козлов А.М., Барышников А.Ю. Способ повышения иммуногенности цельноклеточных противоопухолевых вакцин. Патент РФ № 2458120, опубл. 10.08.2012 г. Бюл. № 22.

9. Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Каральник Б.В., Тугамбаев Т.И., Атшабар Б.Б., Денисова Т.Г., Закарян С.Б., Мельникова Н.Н. Влияние полиоксидония на иммуногенную и протективную активность живой чумной вакцины. Иммунология. 2014; 35(5):286–90.

10. Верлан Н.В. Использование интерферонов: иммунологические и клинические аспекты. Цитокины и воспаление. 2016; 15(1):12–21.

11. Amedei A., Niccolai E., Marino L., D’Elios M.M. Role of immune response in Yersinia pestis infection. J. Infect. Dev. Ctries. 2011; 5(9):628–39. DOI: 10.3855/jidc.1999.

12. Williamson E.D. The role of immune correlates and surrogate markers in the development of vaccines and immunotherapies for plague. Adv. Prev. Med. 2012; 2012:365980. DOI: 10.1155/2012/365980.

13. Zhang X., Qi Z., Du Z., Bi Y., Zhang Q., Tan Y., Yang H., Xin Y., Yang R., Wang X. A live attenuated strain of Yersinia pestis ДyscB provides protection against bubonic and pneumonic plagues in mouse model. Vaccine. 2013; 31(22):2539–42. DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.03.054.

14. Клюева С.Н., Щуковская Т.Н. Влияние адъювантов нового поколения in vitro на продукцию цитокинов клетками крови вакцинированных против чумы лиц. Российский иммунологичес¬ кий журнал. 2015; 9(2):201–208.

15. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб.: ООО «Издательство СпецЛит»; 2010. 95 с.

16. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a protective colloidal developer: a 1-step method. Experientia. 1980; 36:1014–5. DOI: 10.1007/BF01953855.

17. Хаитов Р.М. Иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2006. 255 с.

18. Crocker J., Nar P. Nucleolar organizer regions in lymphomas. J. Pathol. 1987; 151:111–8. DOI: 10.1002/path.1711510203.

19. Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Курылина А.Ф. Ядрышковый аппарат лимфоцитов как индикатор функциональной активности лимфоидных органов при доклинической оценке вакцин. Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 2:75–8. DOI: 10.21055/0370-1069-2015-2-75-78.