Preview

Проблемы особо опасных инфекций

Расширенный поиск

Характеристика иммуногенных и протективных свойств модифицированных вариантов штамм а Francisella tularensis 15 НИИЭГ

https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-62-69

Полный текст:

Аннотация

Francisella tularensis является внутриклеточной бактерией, вызывающей туляремию. Прогресс в создании безопасной и эффективной вакцины для профилактики туляремии затруднен из-за недостатка знаний об иммунологических параметрах, отражающих защитный адаптивный иммунитет. Целью исследований являлась оценка влияния модификаций генома F. tularensis 15 НИИЭГ на иммуногенные и протективные свойства штаммов F. tularensis 15/23-1ΔrecA и F. tularensis 15/23-1/sodBΔrecA. Материалы и методы. Многопараметрическая проточная цитометрия и измерение секретируемых цитокинов использованы для характеристики реакций лимфоцитов селезенки мышей на рестимуляцию кислотонерастворимым комплексом F. tularensis в системе in vitro, также проведен анализ титров специфических антител к липополисахариду F. tularensis в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Результаты и обсуждение. В работе показано, что иммунизация исследуемыми штаммами приводила к достоверному увеличению CD4+ и/или CD8+ Т‑ клеток, способных экспрессировать функциональные маркеры CD69, CD25 и/или CD28, а также к увеличению субпопуляции Т‑ хелперов, синтезирующих IFN-γ. В организме иммунных мышей формировался пул В‑ лимфоцитов, способных секретировать IFN-γ в ответ на их стимуляцию кислотонерастворимым комплексом. Иммунизация штаммом 15/23-1/sodBΔrecA обеспечивала 70 % защиту у мышей от интраназального заражения вирулентным штаммом F. tularensis SchuS4. Более выраженные протективные свойства связаны с активацией не только В-лимфоцитов и Т-хелперов, но также с одновременной активацией цитотоксических Т‑ лимфоцитов.

Об авторах

А. С. Карцева
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


О. В. Калмантаева
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


М. В. Силкина
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


Т. И. Комбарова
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


В. М. Павлов
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


А. Н. Мокриевич
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


В. В. Фирстова
ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии»
Россия
Российская Федерация, 142279, Московская обл., п. О боленск


Список литературы

1. Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии. М.: Медицина; 1975. 192 с.

2. Дятлов И.А., редактор. Туляремия: состояние проблемы и методы исследования. М.: Династия; 2019. 263 с.

3. Мокриевич А.Н., Вахрамеева Г.М., Титарева Г.М., Бахтеева И.В., Миронова Р.И., Комбарова Т.И., Кравченко Т.Б., Дятлов И.А., Павлов В.М. Получение и иммунобиологические свойства вакцинного штамма туляремийного микроба без одной копии гена iglC и без гена recA. Молекулярная генетика, микробиология, вирусология. 2015; 33(3):33–9.

4. Сухова М.А., Вахрамеева Г.М., Кравченко Т.Б., Мокриевич А.Н., Павлов В.М., Дятлов И.А. Конструирование и изучение свойств вариантов штамма Francisella tularensis 15 НИИЭГ со сниженной экспрессией гена sodB, кодирующего Fe-

5. супероксиддисмутазу. Биотехнология. 2015; 31(4):16–27.

6. Волох О.А., Кузнецова Е.М., Смолькова Е.А., Щуковская Т.Н., Бугоркова С.А., Авдеева Н.Г., Филимонова Д.Г., Шмелькова Т.П., Клюева С.Н., Никифоров А.К. Экспериментальный препарат для специфической профилактики туляремии. Проблемы особо опасных инфекций. 2013; 2:73–7. DOI: 10.21055/0370-1069-2013-2-73-77.

7. Сомов А.Н., Кравченко Т.Б., Павлов В.М., Вахрамеева Г.М., Комбарова Т.И., Миронова Р.И., Фирстова В.В., Калмантаева О.В., Ветчинин С.С., Мокриевич А.Н. Антигенные и иммуногенные свойства кислотонерастворимого комплекса Francisella tularensis штамма 15 НИИЭГ в растворимой, адсорбированной и микрокапсулированной формах. Биотехнология. 2017; 33(5):23–34. DOI: 10.21519/0234-2758-2017-33-5-23-34.

8. Roberts L.M., Powell D.A., Frelinger J.A. Adaptive immunity to Francisella tularensis and considerations for vaccine development. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2018; 8:115. DOI: 10.3389/fcimb.2018.00115.

9. Crane D.D., Scott D.P., Bosio C.M. Generation of a convalescent model of virulent Francisella tularensis infection for assessment of host requirements for survival of tularemia. PLoS One. 2012;7:e33349. DOI: 10.1371/journal.pone.0033349.

10. Hurdayal R., Ndlovu H.H., Revaz-Breton M., Parihar S.P., Nono J.K., Govender M., Brombacher F. IL-4-producing B cells regulate T helper cell dichotomy in type 1- and type 2-controlled diseases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017; 114(40):E8430–E8439. DOI: 10.1073/pnas.1708125114.

11. Wojciechowski W., Harris D.P., Sprague F., Mousseau B., Makris M., Kusser K., Honjo T., Mohrs K., Mohrs M., Randall T., Lund F.E. Cytokine-producing effector B cells regulate type 2 immunity to H. polygyrus. Immunity. 2009; 30(3):421–33. DOI: 10.1016/j.immuni.2009.01.006.

12. Elkins K.L., Bosio C.M., Rhinehart-Jones T.R. Importance of B cells, but not specific antibodies, in primary and secondary protective immunity to the intracellular bacterium Francisella tularensis live vaccine strain. Infect. Immun. 1999; 67(11):6002–7. DOI: 10.1128/IAI.67.11.6002-6007.1999.

13. Vega-Ramos J., Alari-Pahissa E., Valle J.D., Carrasco-Marín E., Esplugues E., Borràs M., Martínez-A C., Lauzurica P. CD69 limits early inflammatory diseases associated with immune response to Listeria monocytogenes infection. Immunol. Cell Biol. 2010; 88(7):707–15. DOI: 10.1038/icb.2010.62.

14. Amu S., Gjertsson I., Brisslert M. Functional characterization of murine CD25 expressing B cells. Scand. J. Immunol. 2010; 71(4):275–82. DOI: 10.1111/j.1365-3083.2010.02380.x.

15. Culkin S.J., Rhinehart-Jones T., Elkins K.L. A novel role for B cells in early protective immunity to an intracellular pathogen, Francisella tularensis strain LVS. J. Immunol. 1997; 158(7):3277–84. PMID: 9120284.

16. Elkins K.L., Cowley S.C., Bosio C.M. Innate and adaptive immunity to Francisella. Ann. N Y Acad. Sci. 2007; 1105:284–324. DOI: 10.1196/annals.1409.014.

17. Cowley S.C., Elkins K.L. Immunity to Francisella. Front. Microbiol. 2011; 2:26. DOI: 10.3389/fmicb.2011.00026.

18. Elkins K.L., Kurtz S.L., De Pascalis R. Progress, challenges, and opportunities in Francisella vaccine development. Expert Rev. Vaccines. 2016; 15:(9):1183–96. DOI: 10.1586/14760584.2016.1170601.

19. Beyersdorf N., Kerkau T., Hünig T. CD28 co-stimulation in T-cell homeostasis: a recent perspective. Immunotargets Ther. 2015; 4:111–22. DOI: 10.2147/ITT.S61647.

20. Карцева А.С., Силкина М.В., Калмантаева О.В., Миронова Р.И., Фирстова В.В., Павлов В.М., Шемякин И.Г. Сравнение раннего иммунного ответа мышей, иммунизированных туляремийным вакцинным штаммом и его производными. Российский иммунологический журнал. 2019; 22(3):1177–82.

21. Roberts L.M., Crane D.D., Wehrly T.D., Fletcher J.R., Jones B.D., Bosio C.M. Inclusion of epitopes that expand high-avidity CD4+ T cells transforms subprotective vaccines to efficacious immunogens against virulent Francisella tularensis. J. Immunol. 2016; 197(7):2738–47. DOI: 10.4049/jimmunol.1600879.


Для цитирования:


Карцева А.С., Калмантаева О.В., Силкина М.В., Комбарова Т.И., Павлов В.М., Мокриевич А.Н., Фирстова В.В. Характеристика иммуногенных и протективных свойств модифицированных вариантов штамм а Francisella tularensis 15 НИИЭГ. Проблемы особо опасных инфекций. 2020;(3):62-69. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-62-69

For citation:


Kartseva A.S., Kalmantaeva O.V., Silkina M.V., Kombarova T.I., Pavlov V.M., Mokrievich A.N., Firstova V.V. Characterization of Immunogenic and Protective Properties of the Modified Variants of the Strain Francisella tularensis 15 NIIEG. Problems of Particularly Dangerous Infections. 2020;(3):62-69. (In Russ.) https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-62-69

Просмотров: 43


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0370-1069 (Print)
ISSN 2658-719X (Online)